Dodanie parykalcytolu do chemioterapii u pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem przewodowym trzustki z przerzutami (PINBALL)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Zdolność do przestrzegania protokołu.
3. Wiek ≥ 18 lat; Mężczyzna czy kobieta.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami (stadium IV).
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70.
6. Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą CT/MRI i która nadaje się do powtarzanych pomiarów zgodnie z RECIST v1.1

7. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych instytucji, w ciągu 21 dni przed 1. dniem 1. cyklu leczenia określone przez:

   1. Hematologia: ANC >1,5 x 109/l (>1500 komórek/mm3); liczba płytek krwi > 100 x 109/l (>100 000 komórek/mm3); poziom hematokrytu >27% dla kobiet i >30% dla mężczyzn
   2. Koagulacja: INR i aPTT ≤1,5 ​​x GGN.
   3. Biochemia: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubina < 1,5 x GGN; AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby) obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zmierzony metodą Cockcroft & Gault)
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę (np. po menopauzie przez co najmniej 1 rok, bezpłodność chirurgiczna lub stosowanie skutecznej antykoncepcji) przez czas trwania badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1 (najlepiej jak najbliżej dnia badania). Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i do 6 miesięcy (uczestniczki) lub 6 miesięcy (uczestnicy) po zakończeniu leczenia (zgodnie z częścią protokołu 6.10.5) ).
10. Miejsca guza podatne na powtarzane biopsje.
11. Gotowość do poddania się sparowanym biopsjom guza podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać radioterapii, operacji, chemioterapii ani eksperymentalnej terapii w leczeniu choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie uzupełniające gemcytabiną i/lub 5-FU lub gemcytabiną podawaną jako czynnik uczulający na promieniowanie, pod warunkiem że od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy i nie występują utrzymujące się objawy toksyczności. W wyjątkowych okolicznościach, jeśli pacjent otrzymał paklitaksel związany z białkami i gemcytabinę jako chemioterapię pierwszego rzutu z powodu choroby przerzutowej w dokładnie taki sam sposób, jak zalecany w obecnym badaniu, można go uznać za kwalifikującego się do bezpośredniego włączenia do dodatkowego składnika parykalcytolu w test.
2. Chirurgia paliatywna i/lub radioterapia mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Ekspozycja na jakikolwiek badany czynnik w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (ujemne badanie obrazowe, jeśli istnieją wskazania kliniczne, w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1).
5. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego w aktywnym nadzorze lub raka in situ szyjki macicy), chyba że udokumentowano brak raka przez ≥2 lata.
6. Obecne, poważne, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca określone przez badacza.
7. Historia zakażenia wirusem HIV.
8. Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi (patrz punkt 6.10).
9. Historia objawowych kamieni moczowo-płciowych (np. kamienie nerkowe) w ciągu 12 miesięcy od dnia 1 cyklu 1.
10. Istniejąca wcześniej klinicznie istotna neuropatia obwodowa ≥ G2
11. Nadwrażliwość na substancję czynną badanego leku lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6 ChPL każdego badanego leku.
12. Pacjenci z zapaleniem płuc w wywiadzie
13. Pacjenci z upośledzeniem słuchu w wywiadzie
14. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania
15. Pacjent przyjmuje jednocześnie zabronione leki (patrz rozdział 6.10). W szczególności należy zaprzestać przyjmowania suplementów witaminy D i wapnia w momencie włączenia do badania i na czas trwania badanego leku.
16. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu przeciwwskazającego do zastosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników, postawić pacjenta na wysokim poziomie ryzyko powikłań leczenia lub utrudnia uzyskanie świadomej zgody.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.