Přídavek parikalcitolu k chemoterapii u pacientů s dříve neléčeným metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu (PINBALL)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Schopnost dodržovat protokol.
3. Věk ≥ 18 let; muž nebo žena.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický (stadium IV) duktální adenokarcinom pankreatu.
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥70.
6. Alespoň jedna léze, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí CT/MRI a která je vhodná pro opakovaná měření podle RECIST v1.1

7. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů podle referenčních rozmezí místních institucí během 21 dnů před 1. dnem cyklu 1 léčby definovaného takto:

   1. Hematologie: ANC >1,5 x 109/l (>1500 buněk/mm3); Počet krevních destiček > 100 x 109/l (>100 000 buněk/mm3); hematokrit > 27 % u žen nebo > 30 % u mužů
   2. Koagulace: INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN.
   3. Biochemie: sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz) vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (měřeno Cockcroftem & Gaultem)
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že neotěhotní (např. postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, chirurgicky sterilní nebo používající účinnou antikoncepci) po dobu trvání studie a 1 měsíc po poslední dávce studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od cyklu 1, den 1 (nejlépe co nejblíže dni studie, jak je to možné). Pacienti mužského i ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce 2 týdny před zahájením studie a do 6 měsíců (účastnice) nebo 6 měsíců (účastnice) po dokončení léčby (podle oddílu 6.10.5 protokolu ).
10. Místa nádoru vhodná pro opakované biopsie.
11. Ochota podstoupit párové biopsie nádoru během studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba v adjuvantní léčbě gemcitabinem a/nebo 5-FU nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity. Za výjimečných okolností, pokud pacient dostával paclitaxel navázaný na protein a gemcitabin jako chemoterapii první linie pro metastatické onemocnění přesně stejným způsobem, jak je požadováno v současné studii, může být považován za způsobilého k přímému zařazení do doplňkové složky parikalcitolu soud.
2. Paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
3. Expozice jakékoli zkoumané látce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Důkaz metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (negativní zobrazovací studie, pokud je klinicky indikována, do 28 dnů od cyklu 1, den 1).
5. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty v aktivním sledování nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není dokumentováno bez karcinomu po dobu ≥ 2 let.
6. Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího.
7. Infekce HIV v anamnéze.
8. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky (viz bod 6.10).
9. Anamnéza symptomatických urogenitálních kamenů (např. ledvinové kameny) do 12 měsíců od cyklu 1 Den 1.
10. Preexistující klinicky významná periferní neuropatie ≥ G2
11. Hypersenzitivita na léčivou látku hodnoceného léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6 souhrnu údajů o přípravku každého hodnoceného léčiva.
12. Pacienti s pneumonitidou v anamnéze
13. Pacienti s poruchou sluchu v anamnéze
14. Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před registrací do studie
15. Pacient užívá zakázanou souběžnou medikaci (viz část 6.10). Zejména vitamin D a doplňky vápníku musí být ukončeny v době zařazení do studie a po dobu trvání studijní léčby.
16. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, které podle názoru zkoušejícího dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití studijní léčby, mohou ovlivnit interpretaci výsledků a způsobit, že pacient bude mít riziko komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu.
17. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.