Paricalcitol toevoeging aan chemotherapie bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PINBALL)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar; man of vrouw.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch (stadium IV) ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier.
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥70.
6. Ten minste één laesie die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT/MRI en die geschikt is voor herhaalde metingen volgens RECIST v1.1

7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, volgens de referentiebereiken van de lokale instellingen, binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 van de behandeling, gedefinieerd door het volgende:

   1. Hematologie: ANC >1,5 x 109/L (>1500 cellen/mm3); Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L (>100.000 cellen/mm3); hematocrietwaarde >27% voor vrouwen of >30% voor mannen
   2. Coagulatie: INR en aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biochemie: serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 x ULN; ASAT / ALAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen) berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min (gemeten door Cockcroft & Gault)
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen niet zwanger te worden (bijv. postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, chirurgisch steriel of met behulp van effectieve anticonceptie) voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1 (bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de studiebehandelingsdag). Zowel mannelijke als vrouwelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden (vrouwelijke deelnemers) of 6 maanden (mannelijke deelnemers) na voltooiing van de behandeling (volgens protocolsectie 6.10.5). ).
10. Tumorplaatsen vatbaar voor herhaalde biopsieën.
11. Bereidheid om tijdens de proef gepaarde tumorbiopten te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandelingen in de adjuvante setting met gemcitabine en/of 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator zijn toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn. In uitzonderlijke omstandigheden, als een patiënt paclitaxel-eiwitgebonden en gemcitabine heeft gekregen als eerstelijnschemotherapie voor gemetastaseerde ziekte op precies dezelfde manier als verplicht gesteld in de huidige studie, kan hij worden geacht in aanmerking te komen om rechtstreeks te worden opgenomen in de aanvullende paricalcitolcomponent van de proces.
2. Palliatieve chirurgie en/of bestraling minder dan 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
4. Bewijs van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (negatief beeldvormingsonderzoek, indien klinisch geïndiceerd, binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1).
5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker onder actief toezicht, of carcinoom in situ van de cervix), tenzij gedocumenteerd ≥2 jaar vrij van kanker.
6. Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
7. Geschiedenis van HIV-infectie.
8. Actieve, klinisch significante ernstige infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist (zie rubriek 6.10).
9. Geschiedenis van symptomatische urogenitale stenen (bijv. nierstenen) binnen 12 maanden van Cyclus 1 Dag 1.
10. Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie ≥ G2
11. Overgevoeligheid voor de werkzame stof van het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen zoals vermeld in rubriek 6 van de SmPC van elk onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van slechthorendheid
14. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de proefregistratie een levend vaccin hebben gekregen
15. Patiënt gebruikt gelijktijdig verboden medicatie (zie rubriek 6.10). Met name vitamine D- en calciumsupplementen moeten worden stopgezet op het moment van inschrijving en voor de duur van de studiebehandeling.
16. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van onderzoeksbehandeling, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, de patiënt in een hightoestand brengen risico op behandelingscomplicaties of belemmert het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
17. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.