Paricalcitol tillägg till kemoterapi hos patienter med tidigare obehandlat metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom (PINBALL)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Förmåga att följa protokollet.
3. Ålder ≥ 18 år; man eller kvinna.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande (stadium IV) pankreatiskt duktalt adenokarcinom.
5. Karnofsky prestandastatus ≥70.
6. Minst en lesion som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha en kort axel ≥15 mm) med CT/MRI och som är lämplig för upprepade mätningar enligt RECIST v1.1

7. Adekvat hematologisk funktion och ändorganfunktion, enligt de lokala institutionernas referensintervall, inom 21 dagar före dag 1 i behandlingscykel 1 definierad av följande:

   1. Hematologi: ANC >1,5 x 109/L (>1500 celler/mm3); Trombocytantal > 100 x 109/L (>100 000 celler/mm3); hematokritnivå >27% för kvinnor eller >30% för män
   2. Koagulering: INR och aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biokemi: serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 x ULN; ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser) beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min (uppmätt med Cockcroft & Gault)
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att inte bli gravida (t. postmenopausal i minst 1 år, kirurgiskt steril eller med hjälp av effektiv preventivmedel) under studiens varaktighet och i 1 månad efter den sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1 (helst så nära studiens behandlingsdag som möjligt). Både manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och till 6 månader (kvinnliga deltagare) eller 6 månader (manliga deltagare) efter avslutad behandling (enligt protokoll avsnitt 6.10.5) ).
10. Tumörställen mottagliga för upprepade biopsier.
11. Vilja att genomgå parade tumörbiopsier under försöket

Exklusions kriterier:

1. Patienter får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserande sjukdom. Tidigare behandlingar i adjuvansmiljö med gemcitabin och/eller 5-FU eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande medel är tillåtna, förutsatt att minst 6 månader har förflutit sedan den sista dosen slutförts och inga kvardröjande toxiciteter förekommer. Under exceptionella omständigheter, om en patient har fått paclitaxel proteinbundet och gemcitabin som första linjens kemoterapi för metastaserande sjukdom på exakt samma sätt som föreskrivs i den aktuella studien, kan de anses vara berättigade att registreras direkt i tillägget paricalcitol-komponenten i rättegång.
2. Palliativ kirurgi och/eller strålbehandling mindre än 4 veckor före påbörjad studiebehandling.
3. Exponering för prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
4. Bevis på metastasering av centrala nervsystemet (CNS) (negativ bildstudie, om kliniskt indicerat, inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1).
5. Historik med andra maligniteter (förutom botat basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer under aktiv övervakning eller karcinom in situ i livmoderhalsen) om det inte har dokumenterats vara fritt från cancer i ≥2 år.
6. Aktuella, allvarliga, kliniskt signifikanta hjärtarytmier som fastställts av utredaren.
7. Historik om HIV-infektion.
8. Aktiv, kliniskt signifikant allvarlig infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala eller svampdödande medel (se avsnitt 6.10).
9. Historik av symtomatiska genitourinära stenar (t. njursten) inom 12 månader efter cykel 1 dag 1.
10. Redan existerande, kliniskt signifikant perifer neuropati ≥ G2
11. Överkänslighet mot den aktiva studieläkemedlet eller mot något av dess hjälpämnen enligt listan i avsnitt 6 i produktresumén för varje studieläkemedel.
12. Patienter med en historia av pneumonit
13. Patienter med en historia av hörselnedsättning
14. Patienter som har fått levande vaccin inom 4 veckor före försöksregistrering
15. Patienten är på förbjuden samtidig medicinering (se avsnitt 6.10). I synnerhet måste vitamin D- och kalciumtillskott stoppas vid tidpunkten för inskrivningen och under studiebehandlingens varaktighet.
16. Varje annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniskt laboratoriefynd som enligt utredarens uppfattning ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av studiebehandling, kan påverka tolkningen av resultaten, göra patienten vid hög nivå. risk för behandlingskomplikationer eller stör att erhålla informerat samtycke.
17. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.