Parikalsitolin lisäys kemoterapiaan potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haiman tiehyen adenokarsinooma (PINBALL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Kyky noudattaa protokollaa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta; mies vai nainen.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen (vaihe IV) haiman duktaalinen adenokarsinooma.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70.
6. Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeissa, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) CT/MRI:llä ja joka soveltuu toistuviin mittauksiin RECIST v1.1:n mukaan

7. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta paikallisten laitosten viitearvojen mukaisesti 21 päivän aikana ennen hoitosyklin 1 päivää 1, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Hematologia: ANC > 1,5 x 109/l (> 1500 solua/mm3); Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l (>100 000 solua/mm3); hematokriittitaso >27% naisilla tai >30% miehillä
   2. Koagulaatio: INR ja aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biokemia: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, bilirubiini < 1,5 x ULN; AST / ALT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien esiintyessä) laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft & Gaultin mittaamana)
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raskaaksi (esim. postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilinä tai tehokkaalla ehkäisyllä) tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1 (mieluiten mahdollisimman lähellä tutkimushoitopäivää). Sekä lisääntymiskykyisten mies- että naispuolisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja 6 kuukautta (naispuoliset osallistujat) tai 6 kuukautta (miesosallistujat) hoidon päättymisen jälkeen (protokollan kohdan 6.10.5 mukaisesti). ).
10. Toistuviin biopsioihin soveltuvat kasvainkohdat.
11. Halukkuus tehdä parilliset kasvainbiopsiat kokeen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Aiemmat adjuvanttihoidot gemsitabiinilla ja/tai 5-FU:lla tai gemsitabiinilla säteilyherkistäjänä ovat sallittuja edellyttäen, että viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta eikä viipyviä toksisuuksia esiinny. Poikkeuksellisissa olosuhteissa, jos potilas on saanut paklitakseliproteiiniin sitoutunutta ja gemsitabiinia ensimmäisen linjan kemoterapiana metastaattisen taudin hoitoon täsmälleen samalla tavalla kuin nykyisessä tutkimuksessa, hänen voidaan katsoa olevan kelvollinen kirjautumaan suoraan parikalsitolikomponenttiin. oikeudenkäyntiä.
2. Palliatiivinen leikkaus ja/tai sädehoito alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Altistuminen mille tahansa tutkimusaineelle 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Todisteet keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä (negatiivinen kuvantamistutkimus, jos kliinisesti aiheellista, 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1).
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei ole todettu syöpää olevan ≥ 2 vuoden ajan.
6. Nykyiset, vakavat, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka tutkija on määrittänyt.
7. HIV-infektion historia.
8. Aktiivinen, kliinisesti merkittävä vakava infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä (ks. kohta 6.10).
9. Aiemmin oireellisia virtsatiekiviä (esim. munuaiskivet) 12 kuukauden sisällä syklistä 1 päivä 1.
10. Aiempi kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia ≥ G2
11. Yliherkkyys aktiiviselle tutkimuslääkeaineelle tai jollekin sen apuaineelle, joka on lueteltu kunkin tutkimuslääkkeen valmisteyhteenvedon kohdassa 6.
12. Potilaat, joilla on ollut keuhkokuume
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kuulon heikkeneminen
14. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen koerekisteröintiä
15. Potilaalla on kielletty samanaikainen lääkitys (ks. kohta 6.10). Erityisesti D-vitamiini- ja kalsiumlisän käyttö on lopetettava ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimushoidon ajaksi.
16. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimushoidon käyttöön, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, saattaa potilaan korkealle hoidon komplikaatioiden riski tai häiritsee tietoisen suostumuksen saamista.
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.