Paricalcitol tilføjelse til kemoterapi hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk pancreas ductal adenocarcinom (PINBALL)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Evne til at overholde protokollen.
3. Alder ≥ 18 år; mand eller kvinde.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk (stadium IV) pancreas duktalt adenokarcinom.
5. Karnofsky præstationsstatus ≥70.
6. Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med CT/MRI, og som er egnet til gentagne målinger pr. RECIST v1.1

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion i henhold til de lokale institutioners referenceintervaller inden for 21 dage før dag 1 i behandlingscyklus 1 defineret ved følgende:

   1. Hæmatologi: ANC >1,5 x 109/L (>1500 celler/mm3); Blodpladeantal > 100 x 109/L (>100.000 celler/mm3); hæmatokritniveau >27% for kvinder eller >30% for mænd
   2. Koagulation: INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN.
   3. Biokemi: serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 x ULN; ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser) beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (målt med Cockcroft & Gault)
8. Forventet levetid ≥ 12 uger.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide (f. postmenopausal i mindst 1 år, kirurgisk steril eller ved brug af effektiv prævention) i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1 (helst så tæt på undersøgelsesbehandlingsdagen som muligt). Både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder (kvindelige deltagere) eller 6 måneder (mandlige deltagere) efter afslutning af behandlingen (i henhold til protokol afsnit 6.10.5) ).
10. Tumorsteder, der er modtagelige for gentagne biopsier.
11. Vilje til at gennemgå parrede tumorbiopsier under forsøget

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af metastatisk sygdom. Forudgående behandlinger i adjuverende omgivelser med gemcitabin og/eller 5-FU eller gemcitabin administreret som strålingssensibilisator er tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis, og der ikke er vedvarende toksicitet til stede. Under ekstraordinære omstændigheder, hvis en patient har modtaget paclitaxel-proteinbundet og gemcitabin som førstelinje-kemoterapi for metastatisk sygdom på nøjagtig samme måde som påbudt i det nuværende forsøg, kan de anses for at være berettiget til at blive tilmeldt direkte til den tilføjede paricalcitol-komponent i forsøg.
2. Palliativ kirurgi og/eller strålebehandling mindre end 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
4. Beviser for metastase i centralnervesystemet (CNS) (negativ billeddannelsesundersøgelse, hvis klinisk indiceret, inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1).
5. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacancer under aktiv overvågning eller carcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre det er dokumenteret fri for cancer i ≥2 år.
6. Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt af investigator.
7. Anamnese med HIV-infektion.
8. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller anti-svampemidler (se pkt. 6.10).
9. Anamnese med symptomatiske genitourinære sten (f.eks. nyresten) inden for 12 måneder efter cyklus 1 dag 1.
10. Præ-eksisterende, klinisk signifikant perifer neuropati ≥ G2
11. Overfølsomhed over for det aktive stof i undersøgelseslægemidlet eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer som anført i afsnit 6 i produktresuméet for hvert forsøgslægemiddel.
12. Patienter med en historie med pneumonitis
13. Patienter med en historie med hørenedsættelse
14. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før forsøgsregistrering
15. Patienten er på forbudt samtidig medicin (se afsnit 6.10). Især D-vitamin og calciumtilskud skal stoppes ved indskrivningen og under studiebehandlingens varighed.
16. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesbehandling, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, give patienten et højt niveau. risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke.
17. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.