NT-I7 的疫苗反应

• 纳入标准：
• 年龄大于或等于 60 岁

• 基于病理学/组织学报告（不需要存档组织或新的活检）的以下任何一项的阳性诊断文件：

  • 新辅助/辅助化疗和适当的手术和/或放疗后的 I-III 期乳腺癌。
  • II 期或 III 期胃肠道癌症，经过适当的手术和辅助化疗，或经过适当的新辅助化放疗/手术和辅助化疗。
  • 新辅助化疗和适当手术后或辅助化疗后的 II 期或 III 期膀胱癌。
  • IV 期乳腺癌、胃肠道癌或前列腺癌，在手术和化疗后，或仅接受化疗

注意：每种疾病的“适当治疗”必须符合研究者认为在治疗时可用的 NCCN 肿瘤学临床实践指南 (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• 在注册前至少 4 周且不超过 12 个月完成癌症特异性治疗（包括手术、放疗和/或全身治疗）。 （在化疗和放疗后维持激素治疗的激素受体阳性乳腺癌患者符合条件。 在根治性治疗后维持抗 HER2 药物治疗的 HER2 阳性乳腺癌受试者也符合条件）。
• 合理预期在随后的 6 个月内将不给予任何癌症特异性治疗（先前标准中注明的除外）（PI 自行决定）。

• 足够的器官功能，如下：

  • AST/ALT：< 正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 胆红素：< ULN 的 1.5 倍
  • 中性粒细胞绝对计数：> 1000/mm3
  • 血小板计数：> 75,000/mm3
  • 印度卢比/PTT：
  • 血清肌酐：
  • 柬埔寨王国：
  • 血清白蛋白：≥3g/dL
  • 血清电解质：在正常范围内
• Karnofsky 性能状态大于或等于 70%

• NT-I7 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 由于这些原因，以下措施适用：

  • 参加研究的受试者不得计划在试验的预计持续时间内生孩子，从预筛选/筛选访问开始到 NT-I7 给药后 90 天。
  • 有育龄伴侣的男性（定义为任何经历过月经初潮但未成功手术绝育或未绝经（即无其他医学原因闭经大于或等于 12 个月）的女性）必须在事前使用有效的避孕措施学习入门，并在 NT-I7 管理后 90 天。
  • 如果女性在其伴侣参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知研究参与者的主治医生。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的受试者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 重大心脏病定义为：

  • 严重的冠状动脉疾病
  • 最近6个月心肌梗死，最近3个月心绞痛
  • 肌钙蛋白升高超过每个进行肌钙蛋白测量的机构设定的参考范围。
  • 心电图上的缺血性改变
  • 在没有起搏器的情况下大于 1 度的房室传导阻滞
  • QTc（使用Fridericia和Framingham校正公式）大于480ms（CTCAE 5.0 1级异常是可以接受的）
  • 室性心律失常史
  • 超声心动图确定左心室射血分数低于 50%
• HTLV-I 或 HIV 血清学阳性，或表明持续感染甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎的血清学结果。具有表明先前接触过甲型或乙型肝炎疫苗接种的血清学结果的受试者将不会被排除在第 1 阶段部分之外研究，但将被排除在研究的 1b 期部分之外（参见下文，了解仅适用于研究的 1b 期部分的其他排除标准）。
• 自身免疫性疾病史，但以下情况除外：患有白斑病或通过替代疗法（包括糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病）得到控制的内分泌疾病的受试者可以入组
• 任何身体状况需要长期免疫抑制治疗（包括超过生理替代剂量的皮质类固醇）的受试者。 我们将允许 1) 生理替代剂量的全身性皮质类固醇，不超过 10 毫克/天泼尼松或等效物，2) 鼻内或吸入皮质类固醇，3) 关节内注射皮质类固醇，4) 局部皮质类固醇，5) 或短期-长期使用大于 10 毫克/天的泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇 10 天或更短时间。
• 脾肿大或增殖性血液病史
• 既往异基因造血干细胞移植或实体器官移植
• 医学或精神疾病或认知障碍的病史，在主要研究者看来将排除安全治疗
• 严重出血素质基于凝血/出血性疾病导致的显着出血临床史、PI 自行决定的异常凝血因子/血小板功能研究记录，或正在接受治疗性抗凝治疗的患者
• 无法给予知情同意
• 在过去 12 个月内接受过免疫检查点抑制剂的受试者，或在过去 4 周内因任何医学适应症接受过免疫调节药物的受试者。 因非肌层浸润性膀胱癌接受膀胱内 BCG 给药的受试者将被纳入本研究（即，不是排除标准之一）。

• 仅用于研究的 Phase-1b 部分的其他排除标准如下：

  • 已知对以下任何物质过敏：白喉类毒素、新霉素、多粘菌素 B、链霉素、2 苯氧乙醇、甲醛、氢氧化铝、酵母
  • 以前接触过甲型或乙型肝炎疫苗或甲型或乙型肝炎感染史
  • 在过去 5 年内接受过 Td 或 Tdap 免疫接种的受试者
  • 对先前接种任何疫苗有过敏反应或严重过敏反应史
  • 在过去 12 个月内接受过一剂或多剂 PPSV23 疫苗的受试者
  • 乳胶过敏
  • 在之前接种过含破伤风类毒素的疫苗后六周内有格林-巴利综合征病史。