Vaccinrespons met NT-I7

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar

• Documentatie van positieve diagnose op basis van pathologie/histologierapport (geen archiefweefsel of nieuwe biopsie nodig) voor een van de volgende:

  • Stadium I-III mammacarcinoom na neoadjuvante/adjuvante chemotherapie en passende chirurgie en/of radiotherapie.
  • Stadium II of III gastro-intestinale kanker na geschikte chirurgie en adjuvante chemotherapie of na geschikte neoadjuvante chemoradiatie/chirurgie en adjuvante chemotherapie.
  • Stadium II of III blaascarcinoom na neo-adjuvante chemotherapie en passende chirurgie of na adjuvante chemotherapie.
  • Stadium IV borst-, gastro-intestinale of prostaatkanker, na een operatie en chemotherapie, of alleen chemotherapie

OPMERKING: "Passende therapie" voor elke ziekte moet consistent zijn met de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology die beschikbaar zijn op het moment van de behandeling volgens de onderzoeker (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Afgeronde kankerspecifieke therapie (waaronder chirurgie, radiotherapie en/of systemische therapie) minimaal 4 weken en maximaal 12 maanden voorafgaand aan registratie. (Proefpersonen met hormoonreceptorpositief mammacarcinoom die hormoontherapie krijgen na chemotherapie en bestraling komen in aanmerking. Proefpersonen met HER2-positief mammacarcinoom die na definitieve therapieën op anti-HER2-middelen worden gehouden, komen ook in aanmerking).
• Redelijke verwachting dat er in de volgende 6 maanden geen kankerspecifieke therapie zal worden gegeven, met de uitzondering vermeld in de voorgaande criteria (naar goeddunken van PI).

• Adequate orgaanfunctie, als volgt:

  • ASAT/ALAT: < 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine: < 1,5 keer ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen: > 1000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes: > 75.000/mm3
  • INR/PTT:
  • Serumcreatinine:
  • CPK:
  • Serumalbumine: groter dan of gelijk aan 3g/dL
  • Serumelektrolyten: binnen normale grenzen
• Karnofsky-prestatiestatus groter of gelijk aan 70%

• Effecten van NT-I7 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze redenen gelden de volgende maatregelen:

  • Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek mogen niet van plan zijn om kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening/screeningbezoek tot en met 90 dagen na de toediening van NT-I7.
  • Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is (d.w.z. amenorroïsch gedurende meer dan of gelijk aan 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) moeten effectieve anticonceptie gebruiken voordat om toegang te bestuderen, en gedurende 90 dagen na de toediening van NT-I7.
  • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan deze studie deelneemt, moet de behandelend arts van de deelnemer aan de studie onmiddellijk worden geïnformeerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Significante hartziekte gedefinieerd als:

  • Aanzienlijke coronaire hartziekte
  • Myocardinfarct in de laatste 6 maanden, angina pectoris in de voorgaande 3 maanden
  • Troponineverhoging boven het referentiebereik dat is ingesteld door elke instelling waar de troponinemeting is uitgevoerd.
  • Ischemische veranderingen op ECG
  • Atrioventriculair blok groter dan 1e graad, bij afwezigheid van een pacemaker
  • QTc (met correctieformule van Fridericia en Framingham) groter dan 480 ms (CTCAE 5.0 graad 1 afwijking is acceptabel)
  • Geschiedenis van ventriculaire aritmie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie van minder dan 50% bepaald door echocardiografie
• Positieve serologie voor HTLV-I of HIV, of serologische bevindingen die wijzen op een aanhoudende infectie met hepatitis A, hepatitis B of hepatitis C. Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op eerdere blootstelling aan hepatitis A- of B-vaccinatie zullen niet worden uitgesloten van fase 1-deel van het onderzoek, maar zal worden uitgesloten van fase 1b-gedeelte van het onderzoek (zie hieronder voor aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen het fase 1b-gedeelte van het onderzoek).
• Geschiedenis van auto-immuunziekte BEHALVE voor het volgende: proefpersonen met vitiligo of endocriene ziekte die onder controle worden gehouden door substitutietherapie, waaronder diabetes, schildklier- en bijnierziekte, kunnen worden ingeschreven
• Proefpersonen die chronische immunosuppressieve therapie nodig hebben (inclusief corticosteroïden boven een fysiologische vervangingsdosis) voor een medische aandoening. We staan ​​1) systemische corticosteroïden toe in een fysiologische vervangingsdosis die niet hoger mag zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent, 2) intranasale of inhalatiecorticosteroïden, 3) intra-articulaire injectie van corticosteroïden, 4) topische corticosteroïden, 5) of een korte -term gebruik van systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalent gedurende 10 dagen of minder.
• Splenomegalie of voorgeschiedenis van proliferatieve hematologische ziekte
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische ziekte of cognitieve stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een veilige behandeling in de weg zou staan
• Ernstige bloedingsdiathese gebaseerd op klinische geschiedenis van significante bloeding toegeschreven aan stolling/bloedingsstoornissen, documentatie van abnormale stollingsfactoren/bloedplaatjesfunctieonderzoeken naar goeddunken van PI, of degenen die therapeutische antistolling gebruiken
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden immuuncontrolepuntremmers hebben gekregen, of proefpersonen die in de afgelopen 4 weken immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen voor medische indicaties. Proefpersonen die intravesicale BCG-toediening hebben gekregen voor niet-spierinvasieve blaaskanker zullen in deze studie worden opgenomen (d.w.z. niet een van de uitsluitingscriteria).

• Aanvullende uitsluitingscriteria voor alleen het fase 1b-gedeelte van de studie zijn als volgt:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de volgende: difterietoxoïde, neomycine, polymixine B, streptomycine, 2-fenoxyethanol, formaldehyde, aluminiumhydroxide, gist
  • Eerdere blootstelling aan hepatitis A- of B-vaccins of geschiedenis van hepatitis A- of B-infectie
  • Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar een Td- of Tdap-immunisatie hebben gekregen
  • Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reacties op eerdere toediening van een van de vaccins
  • Proefpersonen die in de voorgaande 12 maanden een of meer doses van het PPSV23-vaccin hadden gekregen
  • Allergie voor latex
  • Een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre binnen zes weken na toediening van eerdere tetanustoxoïd-bevattende vaccins.