Odpověď na vakcínu s NT-I7

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk vyšší nebo rovný 60 letům

• Dokumentace pozitivní diagnózy na základě patologické/histologické zprávy (není potřeba archivace tkáně nebo nové biopsie) pro kteroukoli z následujících situací:

  • Karcinom prsu stadia I-III po neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii a vhodné operaci a/nebo radioterapii.
  • Gastrointestinální karcinom stadia II nebo III po vhodné operaci a adjuvantní chemoterapii nebo po vhodné neoadjuvantní chemoradiaci/chirurgickém zákroku a adjuvantní chemoterapii.
  • Karcinom močového měchýře stadia II nebo III po neoadjuvantní chemoterapii a vhodné operaci nebo po adjuvantní chemoterapii.
  • Rakovina prsu, gastrointestinálního traktu nebo prostaty ve stádiu IV, po operaci a chemoterapii nebo samotné chemoterapii

POZNÁMKA: „Vhodná terapie“ pro každé onemocnění musí být v souladu s pokyny pro klinickou praxi NCCN v onkologii dostupnými v době léčby podle názoru zkoušejícího (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Dokončená specifická léčba rakoviny (včetně chirurgického zákroku, radioterapie a/nebo systémové terapie) alespoň 4 týdny a ne více než 12 měsíců před registrací. (Vhodné jsou subjekty s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem udržovaným na hormonální terapii po chemoterapii a ozařování. Subjekty s HER2 pozitivním karcinomem prsu udržované na látkách anti-HER2 po definitivní terapii jsou také způsobilé).
• Odůvodněné očekávání, že v následujících 6 měsících nebude podána žádná specifická terapie pro rakovinu, s výjimkou uvedenou v předchozích kritériích (podle uvážení PI).

• Přiměřená funkce orgánů takto:

  • AST/ALT: < 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin: < 1,5krát ULN
  • Absolutní počet neutrofilů: > 1000/mm3
  • Počet krevních destiček: > 75 000/mm3
  • INR/PTT:
  • Sérového kreatininu:
  • CPK:
  • Sérový albumin: vyšší nebo rovný 3 g/dl
  • Elektrolyty v séru: v normálních mezích
• Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 70 %

• Účinky NT-I7 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z těchto důvodů platí následující opatření:

  • Subjekty zařazené do studie nesmí plánovat zplodit děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem/screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání NT-I7.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku (definovaní jako každá žena, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo která není postmenopauzální (tj. amenoreická po dobu delší než 12 měsíců nebo rovnající se 12 měsícům bez alternativního lékařského důvodu) musí před zahájením léčby používat účinnou antikoncepci. ke vstupu do studie a po dobu 90 dnů po podání NT-I7.
  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měl by o tom být okamžitě informován ošetřující lékař účastníků studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Významné srdeční onemocnění definované jako:

  • Významné onemocnění koronárních tepen
  • Infarkt myokardu v posledních 6 měsících, angina v předchozích 3 měsících
  • Zvýšení troponinu nad referenční rozsah stanovený každou institucí, kde bylo měření troponinu provedeno.
  • Ischemické změny na EKG
  • Atrioventrikulární blokáda větší než 1. stupeň při absenci kardiostimulátoru
  • QTc (s použitím Fridericia a Framinghamského korekčního vzorce) větší než 480 ms (CTCAE 5.0 abnormalita 1. stupně je přijatelná)
  • Anamnéza ventrikulární arytmie
  • Ejekční frakce levé komory menší než 50 % stanovená echokardiografií
• Pozitivní sérologie na HTLV-I nebo HIV nebo sérologické nálezy svědčící o probíhající infekci hepatitidou A, hepatitidou B nebo hepatitidou C. Subjekty se sérologickými nálezy svědčícími o předchozí expozici očkování proti hepatitidě A nebo B nebudou vyloučeny z fáze 1 části studie, ale budou vyloučeni z fáze 1b části studie (viz níže další kritéria vyloučení pouze pro část fáze 1b studie).
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze S VÝJIMKOU následujících: mohou být zařazeni jedinci s vitiligem nebo endokrinním onemocněním kontrolovaným substituční terapií, včetně diabetu, onemocnění štítné žlázy a nadledvin
• Subjekty vyžadující chronickou imunosupresivní terapii (včetně kortikosteroidů nad fyziologickou substituční dávku) pro jakýkoli zdravotní stav. Povolíme 1) systémové kortikosteroidy ve fyziologické substituční dávce, která nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, 2) intranazální nebo inhalační kortikosteroidy, 3) intraartikulární injekci kortikosteroidů, 4) topické kortikosteroidy, 5) nebo krátkou - dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů vyšších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu 10 dnů nebo méně.
• Splenomegalie nebo anamnéza proliferativního hematologického onemocnění
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
• Anamnéza lékařského nebo psychiatrického onemocnění nebo kognitivní poruchy, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily bezpečné léčbě
• Diatéza závažného krvácení na základě klinické anamnézy významného krvácení přisuzovaného poruchám koagulace/krvácení, dokumentaci abnormálních koagulačních faktorů/studií funkce krevních destiček podle uvážení PI nebo těch, kteří jsou na terapeutické antikoagulaci
• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Subjekty, které dostávaly inhibitory kontrolních bodů imunitního systému v předchozích 12 měsících, nebo subjekty, které dostávaly imunomodulační léky v předchozích 4 týdnech z jakýchkoli zdravotních indikací. Do této studie budou zahrnuti jedinci, kteří dostali intravezikální podání BCG pro neinvazivní karcinom močového měchýře (tj. ne jedno z vylučovacích kritérií).

• Další vylučovací kritéria pouze pro část studie Fáze-1b jsou následující:

  • Známá přecitlivělost na některý z následujících: difterický toxoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2-fenoxyethanol, formaldehyd, hydroxid hlinitý, kvasinky
  • Předchozí expozice vakcínám proti hepatitidě A nebo B nebo anamnéza infekce hepatitidou A nebo B
  • Subjekty, které byly imunizovány Td nebo Tdap v předchozích 5 letech
  • Anamnéza anafylaxe nebo závažných alergických reakcí na předchozí podání kterékoli z vakcín
  • Subjekty, které dostaly jednu nebo více dávek vakcíny PPSV23 v předchozích 12 měsících
  • Alergie na latex
  • Anamnéza syndromu Guillain-Barre během šesti týdnů po podání předchozích vakcín obsahujících tetanový toxoid.