Respuesta vacunal con NT-I7

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 60 años

• Documentación de diagnóstico positivo basado en el informe patológico/histológico (sin necesidad de tejido de archivo o nueva biopsia) para cualquiera de los siguientes:

  • Carcinoma de mama en estadio I-III después de quimioterapia neoadyuvante/adyuvante y cirugía y/o radioterapia adecuadas.
  • Cáncer gastrointestinal en estadio II o III después de una cirugía adecuada y quimioterapia adyuvante o después de una quimiorradiación/cirugía neoadyuvante adecuada y quimioterapia adyuvante.
  • Carcinoma de vejiga en estadio II o III después de quimioterapia neoadyuvante y cirugía adecuada o después de quimioterapia adyuvante.
  • Cáncer de mama, gastrointestinal o de próstata en estadio IV, después de cirugía y quimioterapia, o quimioterapia sola

NOTA: La "terapia adecuada" para cada enfermedad debe ser coherente con las Pautas de práctica clínica en oncología de NCCN disponibles en el momento del tratamiento según la opinión del investigador (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Terapia específica contra el cáncer completada (incluida cirugía, radioterapia y/o terapia sistémica) al menos 4 semanas y no más de 12 meses antes del registro. (Los sujetos con carcinoma de mama con receptores hormonales positivos mantenidos con terapia hormonal después de la quimioterapia y la radiación son elegibles. Los sujetos con carcinoma de mama HER2 positivo mantenidos con agentes anti-HER2 después de las terapias definitivas también son elegibles).
• Expectativa razonable de que no se administrará ninguna terapia específica para el cáncer, con la excepción señalada en los criterios anteriores, en los siguientes 6 meses (a discreción del PI).

• Función adecuada de los órganos, de la siguiente manera:

  • AST/ALT: < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina: < 1,5 veces LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos: > 1000/mm3
  • Recuento de plaquetas: > 75.000/mm3
  • INR/PTT:
  • Suero de creatinina:
  • PCK:
  • Albúmina sérica: mayor o igual a 3g/dL
  • Electrolitos séricos: dentro de los límites normales
• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%

• Se desconocen los efectos de NT-I7 en el feto humano en desarrollo. Por estas razones se aplican las siguientes medidas:

  • Los sujetos inscritos en el estudio no deben tener planes de engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección/selección hasta los 90 días posteriores a la administración de NT-I7.
  • Los hombres con parejas en edad fértil (definidos como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica (es decir, amenorreica durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa) debe usar un método anticonceptivo eficaz antes al ingreso al estudio, y durante los 90 días posteriores a la administración de la NT-I7.
  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante de los participantes del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Sujetos que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Enfermedad cardiaca significativa definida como:

  • Enfermedad arterial coronaria significativa
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina en los 3 meses anteriores
  • Elevación de troponina por encima del rango de referencia establecido por cada institución donde se realizó la medición de troponina.
  • Cambios isquémicos en el ECG
  • Bloqueo auriculoventricular mayor de 1er grado, en ausencia de marcapasos
  • QTc (usando la fórmula de corrección de Fridericia y Framingham) superior a 480 ms (se aceptan anomalías de grado 1 de CTCAE 5.0)
  • Historia de arritmia ventricular
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 % determinada por ecocardiografía
• Serología positiva para HTLV-I o VIH, o resultados serológicos indicativos de infección en curso con hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C. Los sujetos con resultados serológicos indicativos de exposición previa a la vacunación contra la hepatitis A o B no serán excluidos de la parte de la Fase 1 de del estudio, pero serán excluidos de la parte de la Fase 1b del estudio (consulte a continuación los criterios de exclusión adicionales solo para la parte de la Fase 1b del estudio).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune EXCEPTO por lo siguiente: se pueden inscribir sujetos con vitíligo o enfermedad endocrina controlada por terapia de reemplazo, incluidas diabetes, enfermedad tiroidea y suprarrenal.
• Sujetos que requieren terapia inmunosupresora crónica (incluidos los corticosteroides por encima de la dosis de reemplazo fisiológico) por cualquier condición médica. Permitiremos 1) corticosteroides sistémicos en dosis de reemplazo fisiológico que no excedan los 10 mg/día de prednisona o un equivalente, 2) corticosteroides intranasales o inhalados, 3) inyección intraarticular de corticosteroides, 4) corticosteroides tópicos, 5) o un breve -uso prolongado de corticosteroides sistémicos superiores a 10 mg/día de prednisona o su equivalente durante 10 días o menos.
• Esplenomegalia o antecedentes de enfermedad hematológica proliferativa
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido
• Historial de enfermedad médica o psiquiátrica, o deterioro cognitivo, que, en opinión del investigador principal, impediría un tratamiento seguro
• Diátesis hemorrágica grave basada en antecedentes clínicos de hemorragia significativa atribuida a trastornos de coagulación/hemorragia, documentación de factores de coagulación/estudios de función plaquetaria anormales a discreción del PI, o aquellos que reciben anticoagulación terapéutica
• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Sujetos que hayan recibido inhibidores de puntos de control inmunitarios en los 12 meses anteriores, o sujetos que hayan recibido fármacos inmunomoduladores en las 4 semanas anteriores por cualquier indicación médica. Los sujetos que hayan recibido la administración de BCG intravesical para el cáncer de vejiga sin invasión muscular se incluirán en este estudio (es decir, no serán uno de los criterios de exclusión).

• Los criterios de exclusión adicionales solo para la fase 1b del estudio son los siguientes:

  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los siguientes: toxoide diftérico, neomicina, polimixina B, estreptomicina, 2 fenoxietanol, formaldehído, hidróxido de aluminio, levadura
  • Exposición previa a las vacunas contra la hepatitis A o B o antecedentes de infección por hepatitis A o B
  • Sujetos que recibieron una vacuna Td o Tdap en los 5 años anteriores
  • Antecedentes de anafilaxia o reacciones alérgicas graves a la administración previa de alguna de las vacunas
  • Sujetos que habían recibido una o más dosis de la vacuna PPSV23 en los 12 meses anteriores
  • Alergia al latex
  • Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré dentro de las seis semanas posteriores a la administración de vacunas previas que contenían toxoide tetánico.