Vaccinsvar med NT-I7

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Ålder högre än eller lika med 60 år

• Dokumentation av positiv diagnos baserad på patologi/histologirapport (inget behov av arkivvävnad eller ny biopsi) för något av följande:

  • Steg I-III bröstkarcinom efter neo-adjuvant/adjuvant kemoterapi och lämplig operation och/eller strålbehandling.
  • Steg II eller III gastrointestinal cancer efter lämplig operation och adjuvant kemoterapi eller efter lämplig neoadjuvant kemoterapi/kirurgi och adjuvant kemoterapi.
  • Steg II eller III blåscancer efter neoadjuvant kemoterapi och lämplig operation eller efter adjuvant kemoterapi.
  • Steg IV bröst-, gastrointestinal- eller prostatacancer, efter operation och kemoterapi, eller enbart kemoterapi

OBS: "Lämplig terapi" för varje sjukdom måste överensstämma med NCCN:s riktlinjer för klinisk praxis i onkologi som finns tillgängliga vid behandlingstillfället enligt utredarens åsikt (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Genomförd cancerspecifik terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling och/eller systemisk terapi) minst 4 veckor och högst 12 månader före registrering. (Ämnen med hormonreceptorpositivt bröstkarcinom som upprätthålls på hormonbehandling efter kemoterapi och strålning är berättigade. Patienter med HER2-positivt bröstkarcinom som bibehålls på anti-HER2-medel efter definitiva terapier är också berättigade).
• Rimlig förväntan att ingen cancerspecifik behandling, med undantaget som noterats i de tidigare kriterierna, kommer att ges under de efterföljande 6 månaderna (PI:s bedömning).

• Tillräcklig organfunktion, enligt följande:

  • AST/ALT: < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin: < 1,5 gånger ULN
  • Absolut antal neutrofiler: > 1000/mm3
  • Trombocytantal: > 75 000/mm3
  • INR/PTT:
  • Serum kreatinin:
  • CPK:
  • Serumalbumin: större än eller lika med 3g/dL
  • Serumelektrolyter: inom normala gränser
• Karnofsky prestandastatus större eller lika med 70 %

• Effekterna av NT-I7 på det växande mänskliga fostret är okända. Av dessa skäl gäller följande åtgärder:

  • Försökspersoner som är inskrivna i studien får inte planera att skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen/screeningbesöket till och med 90 dagar efter administreringen av NT-I7.
  • Män med partners i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausala (d.v.s. amenorroisk i mer än eller lika med 12 månader utan alternativ medicinsk orsak) måste använda effektiv preventivmedel innan till studieinträde, och i 90 dagar efter administrering av NT-I7.
  • Skulle en kvinna bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie, bör studiedeltagarnas behandlande läkare informeras omedelbart.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Försökspersoner som får andra undersökningsmedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Signifikant hjärtsjukdom definierad som:

  • Betydande kranskärlssjukdom
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, angina under de föregående 3 månaderna
  • Troponinhöjd över referensintervallet fastställt av varje institution där troponinmätningen utfördes.
  • Ischemiska förändringar på EKG
  • Atrioventrikulär blockering större än 1:a graden, i frånvaro av pacemaker
  • QTc (med Fridericia och Framinghams korrigeringsformel) större än 480ms (CTCAE 5.0 grad 1 abnormitet är acceptabelt)
  • Historik av ventrikulär arytmi
  • Vänsterkammarutkastningsfraktion på mindre än 50 % bestämt med ekokardiografi
• Positiv serologi för HTLV-I eller HIV, eller serologiska fynd som tyder på pågående infektion med hepatit A, hepatit B eller hepatit C. Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på tidigare exponering för hepatit A- eller B-vaccination kommer inte att uteslutas från Fas 1-delen av studien men kommer att uteslutas från fas 1b-delen av studien (se nedan för ytterligare uteslutningskriterier endast för fas-1b-delen av studien).
• Historik med autoimmun sjukdom UTOM för följande: försökspersoner med vitiligo eller endokrina sjukdomar som kontrolleras av ersättningsterapi inklusive diabetes, sköldkörtel- och binjuresjukdom kan inkluderas
• Patienter som behöver kronisk immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider över fysiologisk ersättningsdos) för alla medicinska tillstånd. Vi kommer att tillåta 1) systemiska kortikosteroider vid fysiologisk ersättningsdos som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, 2) intranasala eller inhalerade kortikosteroider, 3) intraartikulär injektion av kortikosteroider, 4) topikala kortikosteroider, 5) eller en kort - långvarig användning av systemiska kortikosteroider mer än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande i 10 dagar eller mindre.
• Splenomegali eller historia av proliferativ hematologisk sjukdom
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
• Tidigare medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, eller kognitiv funktionsnedsättning, som enligt huvudutredaren skulle utesluta säker behandling
• Allvarlig blödningsdiates baserad på klinisk historia av betydande blödningar tillskrivna koagulations-/blödningsrubbningar, dokumentation av onormala koagulationsfaktorer/trombocytfunktionsstudier enligt PI:s bedömning, eller de som går på terapeutisk antikoagulering
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Försökspersoner som har fått immunkontrollpunktshämmare under de senaste 12 månaderna, eller försökspersoner som har fått immunmodulerande läkemedel under de senaste 4 veckorna för eventuella medicinska indikationer. Försökspersoner som har fått intravesikal BCG-administrering för icke-muskelinvasiv blåscancer kommer att inkluderas i denna studie (dvs. inte ett av uteslutningskriterierna).

• Ytterligare uteslutningskriterier endast för Fas-1b-delen av studien är följande:

  • Känd överkänslighet mot något av följande: difteritoxoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2 fenoxietanol, formaldehyd, aluminiumhydroxid, jäst
  • Tidigare exponering för hepatit A- eller B-vacciner eller historia av hepatit A- eller B-infektion
  • Försökspersoner som fått en Td- eller Tdap-immunisering under de senaste 5 åren
  • Anamnes på anafylaxi eller allvarliga allergiska reaktioner mot tidigare administrering av något av vaccinerna
  • Försökspersoner som hade fått en eller flera doser av PPSV23-vaccinet under de senaste 12 månaderna
  • Latexallergi
  • En historia av Guillain-Barres syndrom inom sex veckor efter administrering av tidigare tetanustoxoid-innehållande vacciner.