Odpowiedź na szczepionkę z NT-I7

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek większy lub równy 60 lat

• Dokumentacja pozytywnej diagnozy na podstawie raportu patologicznego/histologicznego (nie jest potrzebna archiwalna tkanka ani nowa biopsja) w przypadku któregokolwiek z poniższych:

  • Rak piersi w stadium I-III po chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej i odpowiedniej operacji i/lub radioterapii.
  • Rak przewodu pokarmowego w II lub III stopniu zaawansowania po odpowiedniej operacji i chemioterapii uzupełniającej lub po odpowiedniej chemioradioterapii neoadjuwantowej/zabiegu chirurgicznym i chemioterapii uzupełniającej.
  • Rak pęcherza moczowego w stadium II lub III po chemioterapii neoadiuwantowej i odpowiedniej operacji lub po chemioterapii adjuwantowej.
  • Rak piersi, przewodu pokarmowego lub prostaty w IV stopniu zaawansowania po operacji i chemioterapii lub samej chemioterapii

UWAGA: „Odpowiednia terapia” dla każdej choroby musi być zgodna z Wytycznymi praktyki klinicznej NCCN w onkologii dostępnymi w momencie leczenia w opinii badacza (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Ukończona terapia specyficzna dla raka (w tym chirurgia, radioterapia i/lub terapia systemowa) co najmniej 4 tygodnie i nie więcej niż 12 miesięcy przed rejestracją. (Kwalifikują się pacjentki z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, leczone terapią hormonalną po chemioterapii i radioterapii. Kwalifikują się również osoby z HER2-dodatnim rakiem piersi, leczone środkami anty-HER2 po ostatecznej terapii).
• Uzasadnione oczekiwanie, że w ciągu kolejnych 6 miesięcy nie zostanie zastosowana żadna terapia specyficzna dla nowotworu, z wyjątkiem odnotowanym w poprzednich kryteriach (według uznania PI).

• Odpowiednia funkcja narządów, jak następuje:

  • AspAT/AlAT: < 3 razy górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina: < 1,5 razy GGN
  • Bezwzględna liczba neutrofili: > 1000/mm3
  • Liczba płytek krwi: > 75 000/mm3
  • INR/PTT:
  • Kreatynina w surowicy:
  • CPK:
  • Albumina surowicy: większa lub równa 3 g/dl
  • Elektrolity w surowicy: w granicach normy
• Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70%

• Wpływ NT-I7 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tych powodów zastosowanie mają następujące środki:

  • Pacjenci włączeni do badania nie mogą planować ojcostwa w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej/wizyty przesiewowej przez 90 dni po podaniu NT-I7.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę (zdefiniowani jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest po menopauzie (tj. brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed przed wejściem na studia i przez 90 dni po podaniu NT-I7.
  • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego uczestników badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Poważna choroba serca zdefiniowana jako:

  • Poważna choroba wieńcowa
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wzrost troponiny powyżej zakresu referencyjnego określonego przez każdą instytucję, w której wykonano pomiar troponiny.
  • Zmiany niedokrwienne w EKG
  • Blok przedsionkowo-komorowy większy niż 1 stopień, przy braku stymulatora
  • QTc (stosując wzór korekcyjny Fridericia i Framingham) większy niż 480 ms (dopuszczalna jest nieprawidłowość stopnia 1 wg CTCAE 5.0)
  • Historia arytmii komorowych
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50% określona w badaniu echokardiograficznym
• Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HTLV-I lub HIV lub wyniki badań serologicznych wskazujące na trwającą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu A, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Osoby, u których wyniki badań serologicznych wskazują na wcześniejsze narażenie na szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B, nie zostaną wykluczone z fazy 1 części udziału w badaniu, ale zostanie wykluczony z części fazy 1b badania (patrz poniżej dodatkowe kryteria wykluczenia dotyczące wyłącznie części fazy 1b badania).
• Historia chorób autoimmunologicznych Z WYJĄTKIEM następujących: pacjentów z bielactwem lub chorobami endokrynologicznymi kontrolowanymi przez terapię zastępczą, w tym z cukrzycą, chorobami tarczycy i nadnerczy
• Osoby wymagające przewlekłej terapii immunosupresyjnej (w tym kortykosteroidów w dawkach przekraczających fizjologiczną dawkę zastępczą) z powodu jakiegokolwiek stanu chorobowego. Zezwolimy na 1) ogólnoustrojowe kortykosteroidy w fizjologicznej dawce zastępczej nieprzekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika, 2) donosowe lub wziewne kortykosteroidy, 3) dostawowe wstrzyknięcia kortykosteroidów, 4) miejscowe kortykosteroidy, 5) lub krótką -długie stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika przez 10 dni lub krócej.
• Splenomegalia lub historia proliferacyjnej choroby hematologicznej
• Wcześniejszy przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządów miąższowych
• Historia chorób medycznych lub psychiatrycznych lub upośledzenie funkcji poznawczych, które w opinii głównego badacza wykluczałyby bezpieczne leczenie
• Poważna skaza krwotoczna na podstawie wywiadu klinicznego dotyczącego znacznego krwawienia przypisanego zaburzeniom krzepnięcia/zaburzeniom krwawienia, dokumentacji dotyczącej nieprawidłowych czynników krzepnięcia/badań czynności płytek krwi według uznania PI lub osób przyjmujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody
• Osoby, które otrzymywały inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub osoby, które otrzymywały leki immunomodulujące w ciągu ostatnich 4 tygodni z jakichkolwiek wskazań medycznych. Osoby, które otrzymały dopęcherzowe podanie BCG z powodu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, zostaną włączone do tego badania (tj. nie jest to jedno z kryteriów wykluczenia).

• Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla fazy 1b badania są następujące:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z następujących składników: anatoksyna błonicza, neomycyna, polimyksyna B, streptomycyna, 2-fenoksyetanol, formaldehyd, wodorotlenek glinu, drożdże
  • Wcześniejsza ekspozycja na szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A lub B lub historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A lub B
  • Osoby, które otrzymały immunizację Td lub Tdap w ciągu ostatnich 5 lat
  • Historia anafilaksji lub ciężkich reakcji alergicznych na poprzednie podanie którejkolwiek ze szczepionek
  • Osoby, które otrzymały jedną lub więcej dawek szczepionki PPSV23 w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Alergia na lateks
  • Historia zespołu Guillain-Barre w ciągu sześciu tygodni od podania poprzednich szczepionek zawierających anatoksynę tężcową.