Réponse vaccinale avec NT-I7

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Âge supérieur ou égal à 60 ans

• Documentation d'un diagnostic positif basé sur un rapport de pathologie/histologie (pas besoin de tissu d'archives ou de nouvelle biopsie) pour l'un des éléments suivants :

  • Carcinome du sein de stade I-III après chimiothérapie néo-adjuvante/adjuvante et chirurgie et/ou radiothérapie appropriée.
  • Cancer gastro-intestinal de stade II ou III après une chirurgie appropriée et une chimiothérapie adjuvante ou après une chimioradiothérapie/chirurgie néoadjuvante appropriée et une chimiothérapie adjuvante.
  • Carcinome de la vessie de stade II ou III après chimiothérapie néo-adjuvante et chirurgie appropriée ou après chimiothérapie adjuvante.
  • Cancer du sein, gastro-intestinal ou de la prostate de stade IV, après chirurgie et chimiothérapie, ou chimiothérapie seule

REMARQUE : Le "traitement approprié" pour chaque maladie doit être conforme aux directives de pratique clinique du NCCN en oncologie disponibles au moment du traitement, de l'avis de l'investigateur (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Traitement spécifique du cancer terminé (y compris chirurgie, radiothérapie et / ou thérapie systémique) au moins 4 semaines et pas plus de 12 mois avant l'inscription. (Les sujets atteints d'un carcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs maintenus sous hormonothérapie après une chimiothérapie et une radiothérapie sont éligibles. Les sujets atteints d'un cancer du sein HER2 positif maintenus sous agents anti-HER2 après des traitements définitifs sont également éligibles).
• Attente raisonnable qu'aucune thérapie spécifique au cancer, à l'exception notée dans les critères précédents, ne sera administrée dans les 6 mois suivants (à la discrétion du PI).

• Fonction organique adéquate, comme suit :

  • AST/ALT : < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine : < 1,5 fois la LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles : > 1 000/mm3
  • Numération plaquettaire : > 75 000/mm3
  • RNI/PTT :
  • Créatinine sérique :
  • PCK :
  • Albumine sérique : supérieure ou égale à 3 g/dL
  • Électrolytes sériques : dans les limites normales
• Statut de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 70 %

• Les effets de NT-I7 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour ces raisons, les mesures suivantes s'appliquent :

  • Les sujets inscrits à l'étude ne doivent pas prévoir d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection/sélection jusqu'à 90 jours après l'administration de NT-I7.
  • Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer (définis comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée (c. pour étudier l'entrée, et pendant 90 jours après l'administration de NT-I7.
  • Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant que son partenaire participe à cette étude, le médecin traitant des participants à l'étude doit en être immédiatement informé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Sujets qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• Maladie cardiaque grave définie comme :

  • Maladie coronarienne importante
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angine de poitrine au cours des 3 mois précédents
  • Élévation de la troponine au-dessus de la plage de référence définie par chaque établissement où la mesure de la troponine a été effectuée.
  • Modifications ischémiques à l'ECG
  • Bloc auriculo-ventriculaire supérieur au 1er degré, en l'absence de stimulateur cardiaque
  • QTc (en utilisant la formule de correction de Fridericia et Framingham) supérieur à 480 ms (une anomalie CTCAE 5.0 de grade 1 est acceptable)
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 % déterminée par échocardiographie
• Une sérologie positive pour le HTLV-I ou le VIH, ou des résultats sérologiques indiquant une infection en cours par l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C. Les sujets présentant des résultats sérologiques indiquant une exposition antérieure à la vaccination contre l'hépatite A ou B ne seront pas exclus de la phase 1 l'étude mais sera exclu de la phase 1b de l'étude (voir ci-dessous pour les critères d'exclusion supplémentaires pour la phase 1b de l'étude uniquement).
• Antécédents de maladie auto-immune SAUF pour ce qui suit : les sujets atteints de vitiligo ou de maladie endocrinienne contrôlés par une thérapie de remplacement, y compris le diabète, la thyroïde et les maladies surrénaliennes, peuvent être inscrits
• Sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique (y compris des corticostéroïdes au-dessus de la dose de remplacement physiologique) pour toute condition médicale. Nous autoriserons 1) les corticostéroïdes systémiques à une dose de remplacement physiologique qui ne doit pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou un équivalent, 2) les corticostéroïdes intranasaux ou inhalés, 3) l'injection intra-articulaire de corticostéroïdes, 4) les corticostéroïdes topiques, 5) ou une courte Utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques supérieurs à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant 10 jours ou moins.
• Splénomégalie ou antécédent de maladie hématologique proliférative
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide
• Antécédents de maladie médicale ou psychiatrique, ou de déficience cognitive, qui, de l'avis de l'investigateur principal, empêcherait un traitement sûr
• Diathèse hémorragique grave basée sur des antécédents cliniques de saignements importants attribués à des troubles de la coagulation/hémorragies, documentation de facteurs de coagulation anormaux/études de la fonction plaquettaire à la discrétion de PI, ou ceux qui sont sous anticoagulation thérapeutique
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Sujets ayant reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire au cours des 12 mois précédents ou sujets ayant reçu des médicaments immunomodulateurs au cours des 4 semaines précédentes pour toute indication médicale. Les sujets qui ont reçu une administration intravésicale de BCG pour un cancer de la vessie non invasif musculaire seront inclus dans cette étude (c'est-à-dire pas l'un des critères d'exclusion).

• Les critères d'exclusion supplémentaires pour la partie Phase-1b de l'étude uniquement sont les suivants :

  • Hypersensibilité connue à l'un des éléments suivants : anatoxine diphtérique, néomycine, polymixine B, streptomycine, 2-phénoxyéthanol, formaldéhyde, hydroxyde d'aluminium, levure
  • Exposition antérieure aux vaccins contre l'hépatite A ou B ou antécédents d'infection par l'hépatite A ou B
  • Sujets ayant reçu une immunisation Td ou Tdap au cours des 5 années précédentes
  • Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions allergiques graves à l'administration précédente de l'un des vaccins
  • Sujets ayant reçu une ou plusieurs doses du vaccin PPSV23 au cours des 12 mois précédents
  • Allergie au latex
  • Antécédents de syndrome de Guillain-Barré dans les six semaines suivant l'administration de précédents vaccins contenant de l'anatoxine tétanique.