Vaksinerespons med NT-I7

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 60 år

• Dokumentasjon av positiv diagnose basert på patologi/histologirapport (ikke behov for arkivvev eller ny biopsi) for noen av følgende:

  • Stadium I-III brystkarsinom etter neo-adjuvant/adjuvant kjemoterapi og passende kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Trinn II eller III gastrointestinal kreft etter passende kirurgi og adjuvant kjemoterapi eller etter egnet neoadjuvant kjemoterapi/kirurgi og adjuvant kjemoterapi.
  • Stadium II eller III blærekarsinom etter neo-adjuvant kjemoterapi og passende kirurgi eller etter adjuvant kjemoterapi.
  • Stage IV bryst-, gastrointestinal- eller prostatakreft, etter kirurgi og kjemoterapi, eller kjemoterapi alene

MERK: "Appropriate therapy" for hver sykdom må være i samsvar med NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology tilgjengelig på behandlingstidspunktet etter etterforskerens oppfatning (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Fullført kreftspesifikk behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling og/eller systemisk terapi) minst 4 uker og ikke mer enn 12 måneder før registrering. (Forsøkspersoner med hormonreseptorpositivt brystkarsinom som opprettholdes på hormonbehandling etter kjemoterapi og stråling er kvalifisert. Personer med HER2-positivt brystkarsinom opprettholdt på anti-HER2-midler etter definitive terapier er også kvalifisert).
• Rimelig forventning om at ingen kreftspesifikk behandling, med unntaket angitt i de tidligere kriteriene, vil bli gitt i de påfølgende 6 månedene (PIs skjønn).

• Tilstrekkelig organfunksjon, som følger:

  • AST/ALT: < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin: < 1,5 ganger ULN
  • Absolutt nøytrofiltall: > 1000/mm3
  • Blodplateantall: > 75 000/mm3
  • INR/PTT:
  • Serum kreatinin:
  • CPK:
  • Serumalbumin: større enn eller lik 3g/dL
  • Serumelektrolytter: innenfor normale grenser
• Karnofsky ytelsesstatus større eller lik 70 %

• Effekter av NT-I7 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av disse grunner gjelder følgende tiltak:

  • Forsøkspersoner som er registrert i studien, må ikke planlegge å bli far til barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med pre-screening/screeningbesøket til og med 90 dager etter administrering av NT-I7.
  • Menn med partnere i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausale (dvs. amenoré i mer enn eller lik 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak) må bruke effektiv prevensjon før til studieopptak, og i 90 dager etter administrasjon av NT-I7.
  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør studiedeltakernes behandlende lege informeres umiddelbart.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Betydelig hjertesykdom definert som:

  • Betydelig koronar arteriell sykdom
  • Hjerteinfarkt siste 6 måneder, angina de siste 3 månedene
  • Troponinhøyde over referanseområdet satt av hver institusjon der troponinmålingen ble utført.
  • Iskemiske endringer på EKG
  • Atrioventrikulær blokkering større enn 1. grad, ved fravær av pacemaker
  • QTc (ved hjelp av Fridericia og Framingham korreksjonsformel) større enn 480ms (CTCAE 5.0 grad 1 abnormitet er akseptabelt)
  • Historie om ventrikulær arytmi
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 % bestemt ved ekkokardiografi
• Positiv serologi for HTLV-I eller HIV, eller serologiske funn som tyder på pågående infeksjon med hepatitt A, hepatitt B eller hepatitt C. Personer med serologiske funn som indikerer tidligere eksponering for hepatitt A- eller B-vaksinasjon vil ikke bli ekskludert fra fase 1-delen av studien, men vil bli ekskludert fra fase 1b-delen av studien (se nedenfor for ytterligere eksklusjonskriterier kun for fase-1b-delen av studien).
• Anamnese med autoimmun sykdom UNNTATT for følgende: personer med vitiligo eller endokrin sykdom kontrollert av erstatningsterapi inkludert diabetes, skjoldbruskkjertel og binyresykdom kan bli registrert
• Personer som trenger kronisk immunsuppressiv terapi (inkludert kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdose) for enhver medisinsk tilstand. Vi vil tillate 1) systemiske kortikosteroider ved fysiologisk erstatningsdose som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende, 2) intranasale eller inhalerte kortikosteroider, 3) intraartikulær injeksjon av kortikosteroider, 4) topikale kortikosteroider, 5) eller en kort - langvarig bruk av systemiske kortikosteroider større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i 10 dager eller mindre.
• Splenomegali eller historie med proliferativ hematologisk sykdom
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
• Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk sykdom, eller kognitiv svikt, som etter hovedetterforskerens syn ville utelukke sikker behandling
• Alvorlig blødningsdiatese basert på klinisk historie med betydelig blødning tilskrevet koagulasjons-/blødningsforstyrrelser, dokumentasjon av unormale koagulasjonsfaktorer/blodplatefunksjonsstudier etter skjønn av PI, eller de som er på terapeutisk antikoagulasjon
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Forsøkspersoner som har mottatt immunkontrollpunkthemmere i løpet av de siste 12 månedene, eller forsøkspersoner som har mottatt immunmodulerende legemidler de siste 4 ukene for eventuelle medisinske indikasjoner. Personer som har mottatt intravesikal BCG-administrasjon for ikke-muskelinvasiv blærekreft vil bli inkludert i denne studien (dvs. ikke et av eksklusjonskriteriene).

• Ytterligere eksklusjonskriterier for fase-1b-delen av studien er som følger:

  • Kjent overfølsomhet for noen av følgende: difteritoksoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2 fenoksyetanol, formaldehyd, aluminiumhydroksid, gjær
  • Tidligere eksponering for hepatitt A- eller B-vaksiner eller historie med hepatitt A- eller B-infeksjon
  • Personer som mottok en Td- eller Tdap-vaksinasjon i løpet av de siste 5 årene
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlige allergiske reaksjoner på tidligere administrering av noen av vaksinene
  • Personer som hadde fått en eller flere doser av PPSV23-vaksinen i løpet av de siste 12 månedene
  • Lateksallergi
  • En historie med Guillain-Barre syndrom innen seks uker etter administrering av tidligere vaksiner som inneholder tetanustoksoid.