Vakcinaválasz az NT-I7-tel

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 60 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor

• A pozitív diagnózis dokumentálása patológiai/szövettani jelentés alapján (nincs szükség archív szövetre vagy új biopsziára) a következők bármelyikére:

  • I-III. stádiumú emlőkarcinóma neoadjuváns/adjuváns kemoterápia és megfelelő műtét és/vagy radioterápia után.
  • II. vagy III. stádiumú gyomor-bélrendszeri rák megfelelő műtét és adjuváns kemoterápia vagy megfelelő neoadjuváns kemoradiáció/műtét és adjuváns kemoterápia után.
  • II. vagy III. stádiumú hólyagkarcinóma neoadjuváns kemoterápia és megfelelő műtét után vagy adjuváns kemoterápia után.
  • IV. stádiumú emlő-, gasztrointesztinális vagy prosztatarák műtét és kemoterápia után, vagy önmagában végzett kemoterápia

MEGJEGYZÉS: Az egyes betegségek „megfelelő terápiájának” meg kell felelnie az NCCN Onkológiai Klinikai Gyakorlati Irányelveinek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a kezelés időpontjában rendelkezésre állnak (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• A regisztráció előtt legalább 4 héttel és legfeljebb 12 hónappal befejezett rákspecifikus terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát és/vagy a szisztémás terápiát). (A hormonreceptor-pozitív emlőkarcinómában szenvedő alanyok, akik kemoterápia és sugárkezelés után hormonterápiát kaptak, jogosultak. HER2-pozitív emlőkarcinómában szenvedő alanyok, akiket HER2-ellenes szerekkel tartottak fenn a végleges terápia után, szintén jogosultak).
• Ésszerű elvárás, hogy a következő 6 hónapban – az előző kritériumokban megjelölt kivétellel – semmilyen rákspecifikus terápia nem adható (a PI belátása szerint).

• Megfelelő szervműködés, az alábbiak szerint:

  • AST/ALT: a normálérték felső határának (ULN) < 3-szorosa
  • Bilirubin: < 1,5-szerese az ULN-nek
  • Abszolút neutrofilszám: > 1000/mm3
  • Thrombocytaszám: > 75 000/mm3
  • INR/PTT:
  • Szérum kreatinin:
  • CPK:
  • Szérum albumin: nagyobb vagy egyenlő, mint 3g/dl
  • Szérum elektrolitok: normál határokon belül
• Karnofsky teljesítmény státusz 70% vagy annál nagyobb

• Az NT-I7 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Ezen okok miatt a következő intézkedéseket kell alkalmazni:

  • A vizsgálatba bevont alanyok nem tervezhetnek gyermeknemzést a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűrési/szűrési látogatástól az NT-I7 beadását követő 90 napig.
  • Azoknak a férfiaknak, akiknek partnere fogamzóképes (minden olyan nő, akinél menstruáció jelentkezett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson, vagy aki nem posztmenopauzás (vagyis 12 hónapnál hosszabb ideig tartó amenorrhoeás, alternatív orvosi ok nélkül) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia. tanulmányi belépéskor, és 90 napig az NT-I7 beadása után.
  • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesíteni kell a vizsgálatban résztvevők kezelőorvosát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

• Jelentős szívbetegségek meghatározása:

  • Jelentős szívkoszorúér-betegség
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, angina az előző 3 hónapban
  • A troponin emelkedése az egyes intézmények által meghatározott referenciatartomány felett, ahol a troponin mérést végezték.
  • Ischaemiás változások az EKG-n
  • 1. fokozatnál nagyobb atrio-ventricularis blokk, pacemaker hiányában
  • QTc (Fridericia és Framingham korrekciós képlet alapján) több mint 480 ms (CTCAE 5.0 1. fokozatú rendellenesség elfogadható)
  • Kamrai aritmia anamnézisében
  • 50%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakció echokardiográfiával meghatározva
• Pozitív HTLV-I vagy HIV szerológiai vizsgálat, vagy folyamatos hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre utaló szerológiai leletek. Azok az alanyok, akiknél a szerológiai lelet korábban hepatitis A vagy B oltásnak való kitettségre utal, nem zárható ki az 1. fázisból. a vizsgálatot, de kizárják a vizsgálat 1b. fázisú részéből (lásd alább a további kizárási kritériumokat csak a vizsgálat 1b. fázisára vonatkozóan).
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, KIVÉVE az alábbiakat: vitiligóban vagy endokrin betegségben szenvedő betegeket helyettesítő terápiával kontrollált, beleértve a cukorbetegséget, a pajzsmirigy- és a mellékvese betegséget
• Krónikus immunszuppresszív terápiát (beleértve a fiziológiás helyettesítő dózist meghaladó kortikoszteroidokat) igénylő alanyok bármilyen egészségügyi állapot miatt. Engedélyezzük 1) szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás helyettesítő dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert, 2) intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidokat, 3) kortikoszteroidok intraartikuláris injekcióját, 4) helyi kortikoszteroidokat, 5) vagy rövid ideig. - napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása 10 napig vagy rövidebb ideig.
• Splenomegalia vagy proliferatív hematológiai betegség anamnézisében
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció vagy szilárd szervátültetés
• Az anamnézisben szereplő orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy kognitív károsodás, amely a vezető kutató véleménye szerint kizárná a biztonságos kezelést
• Súlyos vérzéses diatézis a véralvadási/vérzési zavaroknak tulajdonított jelentős vérzés klinikai anamnézisén, a kóros alvadási faktorok/thrombocytafunkciós vizsgálatok dokumentálásán alapul, a PI döntése alapján, vagy akik terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek.
• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
• Azok az alanyok, akik immunkontroll-gátlót kaptak az elmúlt 12 hónapban, vagy olyan alanyok, akik az elmúlt 4 hétben immunmoduláló gyógyszereket kaptak bármilyen orvosi javallat miatt. Azok az alanyok, akik nem izom-invazív hólyagrák miatt intravesicalis BCG-t kaptak, beletartoznak ebbe a vizsgálatba (azaz nem tartozik a kizárási kritériumok közé).

• A további kizárási kritériumok csak a vizsgálat 1b fázisú részére a következők:

  • Ismert túlérzékenység a következők bármelyikével szemben: diftéria toxoid, neomicin, polimixin B, sztreptomicin, 2 fenoxi-etanol, formaldehid, alumínium-hidroxid, élesztő
  • Korábban kapott hepatitis A vagy B vakcinát, vagy a kórtörténetben szerepelt hepatitis A vagy B fertőzés
  • Azok az alanyok, akik az előző 5 évben Td vagy Tdap immunizálást kaptak
  • A kórelőzményben szereplő anafilaxiás sokk vagy súlyos allergiás reakciók bármelyik vakcina korábbi beadása miatt
  • alanyok, akik egy vagy több adag PPSV23 vakcinát kaptak az elmúlt 12 hónapban
  • Latex allergia
  • Guillain-Barre-szindróma a kórelőzményében a korábbi tetanusz-toxoidot tartalmazó vakcinák beadását követő hat héten belül.