Vaccinerespons med NT-I7

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder større end eller lig med 60 år

• Dokumentation for positiv diagnose baseret på patologi/histologisk rapport (intet behov for arkivvæv eller ny biopsi) for nogen af ​​følgende:

  • Stadie I-III brystcarcinom efter neo-adjuverende/adjuverende kemoterapi og passende kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Fase II eller III gastrointestinal cancer efter passende kirurgi og adjuverende kemoterapi eller efter passende neoadjuverende kemoradiation/kirurgi og adjuverende kemoterapi.
  • Stadie II eller III blærecarcinom efter neo-adjuverende kemoterapi og passende kirurgi eller efter adjuverende kemoterapi.
  • Stadie IV bryst-, mave- eller prostatacancer, efter operation og kemoterapi eller kemoterapi alene

BEMÆRK: "Passelig terapi" for hver sygdom skal være i overensstemmelse med NCCN's retningslinjer for klinisk praksis i onkologi, der er tilgængelige på behandlingstidspunktet efter investigatorens mening (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Afsluttet kræftspecifik behandling (herunder kirurgi, strålebehandling og/eller systemisk terapi) mindst 4 uger og højst 12 måneder før registrering. (Forsøgspersoner med hormonreceptor-positivt brystkarcinom, der er opretholdt i hormonbehandling efter kemoterapi og stråling, er kvalificerede. Forsøgspersoner med HER2-positivt brystcarcinom, der opretholdes på anti-HER2-midler efter endelige behandlinger, er også kvalificerede).
• Rimelig forventning om, at der ikke vil blive givet cancerspecifik behandling, med undtagelsen anført i de foregående kriterier, i de efterfølgende 6 måneder (PI's skøn).

• Tilstrækkelig organfunktion, som følger:

  • AST/ALT: < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin: < 1,5 gange ULN
  • Absolut neutrofilantal: > 1000/mm3
  • Blodpladetal: > 75.000/mm3
  • INR/PTT:
  • Serum kreatinin:
  • CPK:
  • Serumalbumin: større end eller lig med 3g/dL
  • Serumelektrolytter: indenfor normale grænser
• Karnofsky præstationsstatus større eller lig med 70 %

• Virkningerne af NT-I7 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af disse grunde gælder følgende foranstaltninger:

  • Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, må ikke planlægge at blive far til børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screening/screeningsbesøget indtil 90 dage efter administration af NT-I7.
  • Mænd med partnere i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausale (dvs. amenoré i mere end eller lig med 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag) skal bruge effektiv prævention før til studieadgang, og i 90 dage efter administrationen af ​​NT-I7.
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal undersøgelsesdeltagernes behandlende læge informeres omgående.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Betydelig hjertesygdom defineret som:

  • Betydelig koronar arteriel sygdom
  • Myokardieinfarkt i de sidste 6 måneder, angina i de foregående 3 måneder
  • Troponinhøjde over referenceinterval indstillet af hver institution, hvor troponinmålingen blev udført.
  • Iskæmiske ændringer på EKG
  • Atrioventrikulær blokering større end 1. grad, i fravær af pacemaker
  • QTc (ved hjælp af Fridericia og Framingham korrektionsformel) større end 480ms (CTCAE 5.0 grad 1 abnormitet er acceptabel)
  • Historie om ventrikulær arytmi
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 50 % bestemt ved ekkokardiografi
• Positiv serologi for HTLV-I eller HIV, eller serologiske fund, der tyder på igangværende infektion med hepatitis A, hepatitis B eller hepatitis C. Forsøgspersoner med serologiske fund, der indikerer tidligere eksponering for hepatitis A- eller B-vaccination, vil ikke blive udelukket fra fase 1-delen af studiet, men vil blive udelukket fra fase 1b-delen af ​​studiet (se nedenfor for yderligere eksklusionskriterier kun for fase-1b-delen af ​​studiet).
• Anamnese med autoimmun sygdom UNDTAGET følgende: forsøgspersoner med vitiligo eller endokrin sygdom kontrolleret af substitutionsterapi, herunder diabetes, skjoldbruskkirtel og binyresygdom, kan blive indskrevet
• Personer, der har behov for kronisk immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosis) for enhver medicinsk tilstand. Vi tillader 1) systemiske kortikosteroider i fysiologisk erstatningsdosis, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, 2) intranasale eller inhalerede kortikosteroider, 3) intraartikulær injektion af kortikosteroider, 4) topikale kortikosteroider, 5) eller en kort - langvarig brug af systemiske kortikosteroider på mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i 10 dage eller mindre.
• Splenomegali eller historie med proliferativ hæmatologisk sygdom
• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• Anamnese med medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller kognitiv svækkelse, som efter hovedforskerens opfattelse ville udelukke sikker behandling
• Alvorlig blødningsdiatese baseret på klinisk historie med signifikant blødning tilskrevet koagulations-/blødningsforstyrrelser, dokumentation af unormale koagulationsfaktorer/blodpladefunktionsundersøgelser efter PI's skøn eller dem, der er i terapeutisk antikoagulering
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Forsøgspersoner, der har modtaget immuncheckpoint-hæmmere inden for de foregående 12 måneder, eller forsøgspersoner, der har modtaget immunmodulerende lægemidler inden for de foregående 4 uger for enhver medicinsk indikation. Forsøgspersoner, der har modtaget intravesikal BCG-administration for ikke-muskelinvasiv blærecancer, vil blive inkluderet i denne undersøgelse (dvs. ikke et af eksklusionskriterierne).

• Yderligere eksklusionskriterier for fase-1b-delen af ​​undersøgelsen er som følger:

  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af følgende: difteritoxoid, neomycin, polymixin B, streptomycin, 2 phenoxyethanol, formaldehyd, aluminiumhydroxid, gær
  • Tidligere eksponering for hepatitis A- eller B-vacciner eller historie med hepatitis A- eller B-infektion
  • Forsøgspersoner, der modtog en Td- eller Tdap-immunisering inden for de foregående 5 år
  • Anamnese med anafylaksi eller alvorlige allergiske reaktioner på tidligere administration af nogen af ​​vaccinerne
  • Forsøgspersoner, der havde modtaget en eller flere doser af PPSV23-vaccinen inden for de foregående 12 måneder
  • Latexallergi
  • En historie med Guillain-Barre syndrom inden for seks uger efter administration af tidligere tetanustoxoidholdige vacciner.