Resposta à vacina com NT-I7

Um Estudo de Fase 1 / 1b de Aumento da Reconstituição Imune e Respostas à Vacina com a Administração de IL-7-hyFc Humano Recombinante (NT-I7) em Indivíduos Idosos Após Quimioterapia

Patrocinadores

Patrocinador Principal: National Cancer Institute (NCI)

Colaborador: NeoImmuneTech, Inc.

Fonte National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Sumário breve

Fundo: Pessoas com câncer, e especialmente pessoas mais velhas, têm um sistema imunológico enfraquecido (a defesa sistema do corpo). Isso geralmente é causado pelos tratamentos para câncer. Câncer mais velho sobreviventes são, portanto, mais propensos a contrair infecções, algumas das quais são evitáveis por meio de vacinas. Mas, como seus sistemas imunológicos estão enfraquecidos, sua resposta às vacinas é pobre. Os pesquisadores querem ver se um novo medicamento, o NT-I7, pode ajudar. Objetivo: Para ver se o NT-I7 pode estimular o sistema imunológico. Elegibilidade: Adultos com 60 anos ou mais que terminaram recentemente a quimioterapia para mama, colorretal ou Câncer de bexiga. Projeto: Os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico e sangue e urina amostras. A atividade elétrica do coração será verificada. Eles farão um ultrassom de seu baço. Eles podem fornecer uma amostra de tecido de uma biópsia anterior. Os participantes na fase 1a do estudo receberão 1 dose de NT-I7. Será administrado por injeção com uma agulha no músculo do braço, coxa ou nádegas. Os participantes da fase 1b receberão 5 vacinas em alguns meses. Eles podem obter um opcional reforço e / ou 6ª vacina. Eles também receberão NT-I7. Os participantes irão repetir os testes de triagem durante o estudo. Eles podem obter um periférico cateter intravenoso em uma veia da mão ou braço para coleta de sangue. Os participantes podem ter aférese. Para isso, o sangue é retirado de uma veia do braço. O sangue branco as células são separadas do sangue. O resto do sangue, sem os glóbulos brancos, é voltou para uma veia no outro braço. Um cateter pode ser usado. Os participantes terão visitas de acompanhamento por 1 ano.

Descrição detalhada

Fundo: - A interleucina-7 é uma citocina homeostática com um papel crítico na homeostase linfóide através do qual ele exerce seus efeitos restauradores imunológicos, particularmente a reexpansão do subconjuntos de células T ingênuas e de memória. - As implicações clínicas da cinética, natureza e extensão da reconstituição imunológica defeitos após quimioterapia padrão ou ablativa em adultos mais velhos com câncer (em em particular a falta de reconstituição de grandes piscinas de células T ingênuas com ampla diversidade de repertório e de células T de memória) não estão bem caracterizados. - Como a quimioterapia muitas vezes induz apenas respostas temporárias completas ou parciais da doença, mas sem cura, os candidatos a novas estratégias de imunoterapia podem ser significativamente impedidos em suas respostas às tentativas de imunoterapia ativa, cujo potencial terapêutico é tornando-se cada vez mais utilizado. - TL-7 humano recombinante (rhTL-7) pode desempenhar um papel na reconstituição imunológica e imunológica aumento em várias circunstâncias de insuficiência imunológica em indivíduos mais velhos após a quimioterapia ou no contexto de intensificação da imunoterapia contra o câncer ou durante senescência imunológica. - Sobreviventes de câncer idosos são vulneráveis ​​a doenças evitáveis ​​por vacinas e são conhecidos por têm respostas imunológicas específicas anti-vacina fracas. Prevenção eficaz de comunicáveis doenças é importante para a sobrevivência ao câncer. - Este estudo usará NT-T7, uma citocina TL-7 de ação prolongada, composta por TL-7 humano e um região Fc híbrida (hyFc) para estender a meia-vida. Objetivos. - Fase 1: Selecione a dose biológica ideal (OBD) de NT-T7 em indivíduos mais velhos com mama, câncer de bexiga, próstata ou gastrointestinal após quimioterapia. - Fase 1b: Avaliar e quantificar o impacto funcional da terapia NT-T7 em respostas imunes a vacinas selecionadas em indivíduos mais velhos após a quimioterapia. Elegibilidade: - Adultos maiores ou iguais a 60 anos. - Diagnóstico de câncer não metastático de mama, bexiga ou gastrointestinal após quimioterapia adjuvante / neo-adjuvante; ou mama metastática, gastrointestinal ou próstata câncer após a quimioterapia. - Concluiu um tratamento com quimioterapia pelo menos 4 semanas antes da entrada, sem evidência de doença. - Expectativa razoável de que nenhuma terapia específica para câncer será administrada nas 6 meses. Projeto: - Os indivíduos serão inscritos neste estudo de centro único de Fase 1 / 1b após o específicas ou suas respectivas doenças. - Na Fase 1 parte do estudo, dois níveis de dose, 720 microgramas / kg e 960 microgramas / kg, será comparado. Seis indivíduos serão inscritos em cada nível de dose, e uma única dose de O NT-I7 será administrado por via intramuscular. O objetivo desta parte do estudo é selecione o OBD. - OBD é definido como a dose que produz o maior aumento no pico absoluto de células T totais contagens (valor de pico em qualquer ponto de tempo durante os primeiros 28 dias após a administração de NT-I7) com aumento correspondente em subconjuntos ingênuos de células T CD4 + e CD8 + sem acompanhamento toxicidades substanciais. O aumento absoluto é um delta entre as contagens da linha de base e o pico contagens dentro de cada assunto. - Assim que o OBD for determinado, a parte da Fase 1b deste estudo começará. Os assuntos serão submetidos imunizações com vários antígenos, randomizados para serem administrados antes ou depois de um dose única de NT-I7 no OBD. Esta randomização intersujeitos da ordem em quais as imunizações são administradas (de acordo com a Sequência 1 ou com a Sequência 2 cronograma) permitirá que todos os indivíduos imunocomprometidos entrem na porção da Fase 1b do estudar para receber NT-I7. - As vacinas, distribuídas aleatoriamente para serem administradas antes da terapia com NT-I7 ser administrada seis semanas antes da administração da terapia com NT-I7. - As vacinas, distribuídas aleatoriamente para serem administradas após a terapia com NT-I7 serem administradas 3 semanas após a injeção de NT-I7.

Estado geral Recrutamento
Data de início 2021-07-07
Data de conclusão 2025-05-19
Data de Conclusão Primária 2024-05-19
Estágio Fase 1
tipo de estudo Intervencionista
Resultado primário
A medida Prazo
Phase 1: Safety of NT-I7 in elderly patients after chemotherapy 28 days after treatment
Fase 1b: avaliar e quantificar se o NT-I7 na dose biológica ideal (OBD) tem impactos nas respostas imunológicas específicas às vacinas dia 42 e dia 106
Inscrição 68
Doença
Intervenção

Tipo de intervenção: Biological

Nome da Intervenção: Recombinant human IL-7-hyFc (NT-I7)

Descrição: NT-I7 administered at escalating doses of 720, and 960g/kg to determine OBD of NT-I7

Tipo de intervenção: Biológico

Nome da Intervenção: Sequência vacinal 1

Descrição: Dia 1 Imunização Pré-NT-I7: Td, Polio, PCV13; Dia 64, Imunização Pós-NT-I7: Hep A # 1, Hep B # 1; Dia 106: Hep B # 2 (opcional); Vacinas de 6 meses após NT-I7 (opcional): pólio, hepatite A # 2, hepatite 3, PPSV23 # 1

Etiqueta do Grupo de Armas: 2 / Braço 2a

Tipo de intervenção: Biológico

Nome da Intervenção: Sequência de vacina 2

Descrição: Dia 1 1 imunização Pré-NT-I7: Hep A # 1, Hep B # 1; Dia 64, 1 imunização Pós-NT-I7: Td, Polio, PCV13; Dia 106: sem vacina; Vacinas de 6 meses após NT-I7 (opcional): pólio, hepatite A # 2, hepatite 3, PPSV23 # 1

Etiqueta do Grupo de Armas: 3 / Braço 2b

Elegibilidade

Critério:

- CRITÉRIO DE INCLUSÃO: - Idade maior ou igual a 60 anos - Documentação de diagnóstico positivo com base no relatório de patologia / histologia (sem necessidade de tecido de arquivo ou nova biópsia) para qualquer um dos seguintes: - Carcinoma de mama em estágio I-III após quimioterapia neo-adjuvante / adjuvante e cirurgia apropriada e / ou radioterapia. - Câncer gastrointestinal estágio II ou III após cirurgia apropriada e quimioterapia adjuvante ou após quimioterapia / cirurgia neoadjuvante adequada e quimioterapia adjuvante. - Carcinoma de bexiga em estágio II ou III após quimioterapia neo-adjuvante e cirurgia apropriada ou após quimioterapia adjuvante. - Câncer de mama, gastrointestinal ou de próstata em estágio IV, após a cirurgia e quimioterapia ou quimioterapia sozinha NOTA: "Terapia apropriada" para cada doença deve ser consistente com a Prática Clínica da NCCN Diretrizes em Oncologia disponíveis no momento do tratamento na opinião do investigador (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp) - Terapia específica para câncer concluída (incluindo cirurgia, radioterapia e / ou sistêmica terapia) pelo menos 4 semanas e não mais do que 6 meses antes do registro. (Assuntos com carcinoma de mama positivo para receptor de hormônio mantido em terapia hormonal após quimioterapia e radiação são elegíveis. Sujeitos com mama HER2 positiva carcinoma mantido com agentes anti-HER2 após terapias definitivas também são elegível). - Expectativa razoável de que nenhuma terapia específica para câncer, com a exceção observada em os critérios anteriores, serão dados nos 6 meses subsequentes (a critério do PI). - Função de órgão adequada, como segue: - AST / ALT: <3 vezes o limite superior do normal (ULN) - Bilirrubina: <1,5 vezes ULN - Contagem absoluta de neutrófilos:> 1000 / mm3 - Contagem de plaquetas:> 75.000 / mm3 - INR / PTT: Por essas razões o as seguintes medidas se aplicam: - Os sujeitos inscritos no estudo não devem estar planejando ter filhos dentro do duração projetada do ensaio, começando com a visita de pré-triagem / triagem até 90 dias após a administração de NT-I7. - Homens com parceiras com potencial para engravidar (definido como qualquer mulher que tenha menarca experiente e que não foi submetida a esterilização cirúrgica com sucesso ou que não está na pós-menopausa (ou seja, amenorreica por mais ou igual a 12 meses sem causa médica alternativa) deve usar anticoncepcionais eficazes antes para a entrada no estudo, e por 90 dias após a administração de NT-I7. - Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro está participando deste estudo, o médico assistente dos participantes do estudo deve ser informado imediatamente. CRITÉRIO DE EXCLUSÃO: - Sujeitos que estão recebendo quaisquer outros agentes investigacionais - Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, contínua ou ativa infecção, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, coração arritmia, ou doenças psiquiátricas / situações sociais que limitariam o cumprimento requisitos de estudo - Doença cardíaca significativa definida como: - Doença arterial coronariana significativa - Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina nos últimos 3 meses - Elevação da troponina acima do intervalo de referência definido por cada instituição onde o medição da troponina foi realizada. - Alterações isquêmicas no ECG - Bloqueio atrioventricular maior que 1º grau, na ausência de marca-passo - QTc (usando a fórmula de correção de Fridericia e Framingham) maior que 480ms (Anormalidade de grau 1 CTCAE 5.0 é aceitável) - História de arritmia ventricular - Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50% determinada por ecocardiografia - Sorologia positiva para HTLV-I ou HIV, ou achados de sorologia indicativos de continuidade infecção com hepatite A, hepatite B ou hepatite C. Sujeitos com sorologia achados indicativos de exposição anterior à vacinação contra hepatite A ou B não serão excluídos da Fase 1 parte do estudo, mas serão excluídos da Fase 1b parte do estudo (veja abaixo os critérios de exclusão adicionais para a parte da Fase-1b do estudo só). - História de doença autoimune EXCETO para o seguinte: indivíduos com vitiligo ou doença endócrina controlada por terapia de reposição, incluindo diabetes, tireóide e doença adrenal pode ser inscrita - Sujeitos que requerem terapia imunossupressora crônica (incluindo corticosteroides acima dosagem de reposição fisiológica) para qualquer condição médica. Vamos permitir 1) sistêmica corticosteroides em dosagem de reposição fisiológica que não deve exceder 10 mg / dia de prednisona ou equivalente, 2) corticosteroides intranasais ou inalados, 3) injeção intra-articular de corticosteroides, 4) corticosteroides tópicos, 5) ou a uso de curto prazo de corticosteroides sistêmicos maiores que 10 mg / dia de prednisona ou um equivalente por 10 dias ou menos. - Esplenomegalia ou história de doença hematológica proliferativa - Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas ou órgão sólido transplantação - História de doença médica ou psiquiátrica, ou deficiência cognitiva, que, na visão do investigador principal impediria um tratamento seguro - Diátese de sangramento grave com base na história clínica de sangramento significativo atribuído a distúrbios de coagulação / sangramento, documentação de coagulação anormal estudos de fatores / função plaquetária a critério do PI, ou aqueles que estão em anticoagulação terapêutica - Incapacidade de dar consentimento informado - Indivíduos que receberam inibidores do ponto de controle imunológico nos últimos 12 meses, ou indivíduos que receberam drogas imunomoduladoras nas 4 semanas anteriores para qualquer indicações médicas. Sujeitos que receberam administração intravesical de BCG para câncer de bexiga não invasivo do músculo será incluído neste estudo (ou seja, nenhum dos critério de exclusão). - Os critérios de exclusão adicionais para a parte da Fase-1b do estudo são apenas os seguintes: - Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos seguintes: toxóide diftérico, neomicina, polimixina B, estreptomicina, 2 fenoxietanol, formaldeído, hidróxido de alumínio, levedura - Exposição anterior a vacinas contra hepatite A ou B ou história de hepatite A ou B infecção - Indivíduos que receberam imunização Td ou Tdap nos 5 anos anteriores - História de anafilaxia ou reações alérgicas graves à administração anterior de qualquer uma das vacinas - Indivíduos que receberam uma ou mais doses da vacina PPSV23 no período anterior 12 meses - Alergia ao látex - Uma história de síndrome de Guillain-Barre dentro de seis semanas após a administração de vacinas anteriores contendo toxóide tetânico. .

Gênero:

Tudo

Idade minima:

60 anos

Idade Máxima:

N / D

Voluntários Saudáveis:

Não

Oficial Geral
Último nome Função Afiliação
Ronald E Gress, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Contato Geral

Último nome: Ronald E Gress, M.D.

telefone: (240) 760-6167

O email: [email protected]

Localização
Instalação: Status: Contato: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Países de localização

United States

Data de Verificação

2021-04-27

Parte Responsável

Tipo: Patrocinador

Palavras-chave
Tem Acesso Expandido Não
Número de armas 3
Grupo de Armas

Rótulo: 1/Arm 1

Tipo: Experimental

Descrição: NT-I7 administered at 720 and 960g/kg to select the OBD of NT-I7

Rótulo: 2 / Braço 2a

Tipo: Comparador Ativo

Descrição: Administração de 5 vacinas de acordo com a sequência 1 + administração de NT-I7 no OBD para avaliar a resposta à vacina

Rótulo: 3 / Braço 2b

Tipo: Comparador Ativo

Descrição: Administração de 5 vacinas de acordo com a sequência 2 + administração de NT-I7 no OBD para avaliar a resposta à vacina

Informações de design de estudo

Alocação: Randomizado

Modelo de Intervenção: Atribuição Sequencial

Objetivo Primário: Tratamento

Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

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