- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04054752
Resposta vacinal com NT-I7
Um estudo de Fase 1/1b do aprimoramento da reconstituição imune e das respostas à vacina com a administração de IL-7-hyFc humana recombinante (NT-I7) em indivíduos mais velhos após quimioterapia
Fundo:
As pessoas com câncer, e especialmente as pessoas mais velhas, têm um sistema imunológico enfraquecido (o sistema de defesa do corpo). Isso geralmente é causado pelos tratamentos para o câncer. Os sobreviventes de câncer mais velhos são, portanto, mais propensos a contrair infecções, algumas das quais podem ser evitadas por meio de vacinas. Mas como seus sistemas imunológicos estão enfraquecidos, sua resposta às vacinas é fraca. Os pesquisadores querem ver se uma nova droga, NT-I7, pode ajudar.
Objetivo:
Para ver se o NT-I7 pode estimular o sistema imunológico.
Elegibilidade:
Adultos com 60 anos ou mais que terminaram recentemente a quimioterapia para câncer de mama, colorretal ou bexiga.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um exame físico, histórico médico e amostras de sangue e urina. A atividade elétrica do coração será verificada. Eles farão um ultrassom do baço. Eles podem fornecer uma amostra de tecido de uma biópsia anterior.
Os participantes da fase 1a do estudo receberão 1 dose de NT-I7. Será administrado por injeção com uma agulha no músculo da parte superior do braço, coxa ou nádegas.
Os participantes da fase 1b receberão 5 vacinas em alguns meses. Eles podem receber um reforço opcional e/ou a 6ª vacina. Eles também receberão NT-I7.
Os participantes repetirão os testes de triagem durante o estudo. Eles podem receber um cateter intravenoso periférico em uma veia da mão ou do braço para coleta de sangue.
Os participantes podem ter aférese. Para isso, o sangue é retirado de uma veia do braço. Os glóbulos brancos são separados do sangue. O resto do sangue, menos os glóbulos brancos, é devolvido a uma veia do outro braço. Um cateter pode ser usado.
Os participantes terão visitas de acompanhamento por 1 ano.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Fundo:
A interleucina-7 é uma citocina homeostática com um papel crítico na homeostase linfóide, através da qual exerce seus efeitos imuno-restauradores, particularmente a reexpansão dos subconjuntos de células T na(SqrRoot) ve e de memória.
As implicações clínicas da cinética, natureza e extensão dos defeitos de reconstituição imune após quimioterapia padrão ou ablativa em adultos mais velhos com câncer (em particular a falta de reconstituição de grandes pools de células T na(SqrRoot) ve com ampla diversidade de repertório e de memória células T) não são bem caracterizadas.
Como a quimioterapia muitas vezes induz apenas respostas temporárias completas ou parciais da doença, mas não cura, candidatos a novas estratégias de imunoterapia podem ser significativamente impedidos em suas respostas a tentativas de imunoterapia ativa, cujo potencial terapêutico está se tornando cada vez mais utilizado.
A IL-7 humana recombinante (rhIL-7) pode desempenhar um papel na reconstituição imunológica e no aprimoramento imunológico em várias circunstâncias de insuficiência imunológica em indivíduos idosos após quimioterapia ou no contexto de intensificação da imunoterapia contra o câncer ou durante a senescência imunológica.
Sobreviventes de câncer idosos são vulneráveis a doenças evitáveis por vacinas e são conhecidos por terem respostas imunológicas específicas anti-vacina pobres. A prevenção eficaz de doenças transmissíveis é importante para a sobrevivência ao câncer.
Este estudo utilizará NT-I7, uma citocina IL-7 de longa duração, composta por IL-7 humana e uma região Fc híbrida (hyFc) para prolongar a meia-vida.
Objetivos.
Fase 1: Selecione a dose biológica ideal (OBD) de NT-I7 em indivíduos mais velhos com câncer de mama, bexiga, próstata ou gastrointestinal após quimioterapia.
Fase 1b: Avaliar e quantificar o impacto funcional da terapia com NT-I7 em respostas imunes específicas a vacinas selecionadas em idosos após quimioterapia.
Elegibilidade:
Adultos com idade igual ou superior a 60 anos.
Diagnóstico de câncer não metastático de mama, bexiga ou gastrointestinal após quimioterapia adjuvante/neoadjuvante; ou câncer metastático de mama, gastrointestinal ou de próstata após quimioterapia.
Completou um tratamento com quimioterapia por no mínimo 4 semanas e não mais que 12 meses antes da entrada sem evidência de doença.
Expectativa razoável de que nenhuma terapia específica para o câncer será administrada nos 6 meses subsequentes.
Projeto:
Os indivíduos serão inscritos neste estudo de Fase 1/1b de centro único após a terapia específica para suas respectivas doenças.
Na parte da Fase 1 do estudo, dois níveis de dosagem, 720 micro g/kg e 960 micro g/kg, serão comparados. Seis indivíduos serão inscritos em cada nível de dose e uma única dose de NT-I7 será administrada por via intramuscular. O objetivo desta parte do estudo é selecionar o OBD.
A OBD é definida como a dose que produz o maior aumento nas contagens de células T totais absolutas de pico (valor de pico em qualquer momento durante os primeiros 28 dias após a administração de NT-I7) com aumento correspondente em na(SqrRoot) cinco subconjuntos de CD4+ e CD8+ Células T sem toxicidades substanciais concomitantes. O aumento absoluto é um delta entre as contagens de linha de base e as contagens de pico dentro de cada indivíduo.
Assim que o OBD for determinado, a parte da Fase 1b deste estudo começará. Os indivíduos serão submetidos a imunizações com vários antígenos, randomizados para serem administrados antes ou depois de uma única dose de NT-I7 no OBD. Esta randomização entre indivíduos da ordem em que as imunizações são administradas (de acordo com a Sequência 1 ou com o cronograma da Sequência 2) permitirá que todos os indivíduos imunocomprometidos inseridos na parte da Fase 1b do estudo recebam NT-I7.
As vacinas, designadas aleatoriamente para serem administradas antes da terapia com NT-I7, são administradas seis semanas antes da administração da terapia com NT-I7.
As vacinas, designadas aleatoriamente para serem administradas após a terapia com NT-I7, são administradas 3 semanas após a injeção de NT-I7.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mustafa A Hyder, M.D.
- Número de telefone: (240) 858-3182
- E-mail: mustafa.hyder@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 60 anos
Documentação de diagnóstico positivo com base no relatório de patologia/histologia (sem necessidade de tecido de arquivo ou nova biópsia) para qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma de mama estágio I-III após quimioterapia neoadjuvante/adjuvante e cirurgia e/ou radioterapia apropriadas.
- Câncer gastrointestinal estágio II ou III após cirurgia apropriada e quimioterapia adjuvante ou após quimiorradiação/cirurgia neoadjuvante apropriada e quimioterapia adjuvante.
- Carcinoma de bexiga estágio II ou III após quimioterapia neoadjuvante e cirurgia apropriada ou após quimioterapia adjuvante.
- Câncer de mama, gastrointestinal ou de próstata em estágio IV, após cirurgia e quimioterapia, ou somente quimioterapia
NOTA: "A terapia apropriada" para cada doença deve ser consistente com as Diretrizes de Prática Clínica da NCCN em Oncologia disponíveis no momento do tratamento na opinião do investigador (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)
- Terapia específica para câncer concluída (incluindo cirurgia, radioterapia e/ou terapia sistêmica) pelo menos 4 semanas e não mais que 12 meses antes do registro. (Indivíduos com carcinoma de mama positivo para receptores hormonais mantidos em terapia hormonal após quimioterapia e radioterapia são elegíveis. Indivíduos com carcinoma de mama HER2 positivo mantidos em agentes anti-HER2 após terapias definitivas também são elegíveis).
- Expectativa razoável de que nenhuma terapia específica para o câncer, com exceção dos critérios anteriores, será administrada nos 6 meses subsequentes (a critério do PI).
Função adequada dos órgãos, como segue:
- AST/ALT: < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina: < 1,5 vezes LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos: > 1000/mm3
- Contagem de plaquetas: > 75.000/mm3
- RNI/PTT:
- Creatinina sérica:
- CPK:
- Albumina sérica: maior ou igual a 3g/dL
- Eletrólitos séricos: dentro dos limites normais
- Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%
Os efeitos do NT-I7 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por estas razões, aplicam-se as seguintes medidas:
- Os indivíduos inscritos no estudo não devem estar planejando ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem/visita de triagem até 90 dias após a administração de NT-I7.
- Homens com parceiras em idade fértil (definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não esteja na pós-menopausa (ou seja, amenorréica por mais de 12 meses ou igual a ela sem causa médica alternativa) devem usar métodos contraceptivos eficazes antes para entrada no estudo e por 90 dias após a administração de NT-I7.
- Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente dos participantes do estudo deve ser informado imediatamente.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Indivíduos que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
Doença cardíaca significativa definida como:
- Doença arterial coronariana significativa
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina nos últimos 3 meses
- Elevação da troponina acima do intervalo de referência definido por cada instituição onde a medição da troponina foi realizada.
- Alterações isquêmicas no ECG
- Bloqueio atrioventricular maior que 1º grau, na ausência de marcapasso
- QTc (usando a fórmula de correção de Fridericia e Framingham) maior que 480ms (anormalidade de grau 1 CTCAE 5.0 é aceitável)
- Histórico de arritmia ventricular
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo inferior a 50% determinada por ecocardiografia
- Sorologia positiva para HTLV-I ou HIV, ou achados de sorologia indicativos de infecção contínua com hepatite A, hepatite B ou hepatite C. Indivíduos com achados de sorologia indicativos de exposição anterior à vacinação contra hepatite A ou B não serão excluídos da Fase 1, parte da o estudo, mas será excluído da parte da Fase 1b do estudo (veja abaixo os critérios de exclusão adicionais apenas para a parte da Fase 1b do estudo).
- História de doença autoimune, EXCETO para o seguinte: indivíduos com vitiligo ou doença endócrina controlada por terapia de reposição, incluindo diabetes, tireoide e doença adrenal podem ser inscritos
- Indivíduos que necessitam de terapia imunossupressora crônica (incluindo corticosteroides acima da dosagem de reposição fisiológica) para qualquer condição médica. Permitiremos 1) corticosteróides sistêmicos em dosagem de reposição fisiológica que não exceda 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, 2) corticosteróides intranasais ou inalatórios, 3) injeção intra-articular de corticosteróides, 4) corticosteróides tópicos, 5) ou um curto - uso a longo prazo de corticosteróides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente por 10 dias ou menos.
- Esplenomegalia ou história de doença hematológica proliferativa
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos
- Histórico de doença médica ou psiquiátrica ou comprometimento cognitivo que, na visão do investigador principal, impediria o tratamento seguro
- Diátese hemorrágica grave com base na história clínica de sangramento significativo atribuído a distúrbios de coagulação/hemorragia, documentação de fatores de coagulação anormais/estudos de função plaquetária a critério do PI ou aqueles que estão sob anticoagulação terapêutica
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Indivíduos que receberam inibidores de checkpoint imunológico nos 12 meses anteriores ou indivíduos que receberam medicamentos imunomoduladores nas 4 semanas anteriores por quaisquer indicações médicas. Indivíduos que receberam administração intravesical de BCG para câncer de bexiga não invasivo muscular serão incluídos neste estudo (ou seja, não é um dos critérios de exclusão).
Os critérios de exclusão adicionais apenas para a parte da Fase 1b do estudo são os seguintes:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos seguintes: toxóide diftérico, neomicina, polimixina B, estreptomicina, 2 fenoxietanol, formaldeído, hidróxido de alumínio, levedura
- Exposição prévia a vacinas contra hepatite A ou B ou história de infecção por hepatite A ou B
- Indivíduos que receberam imunização Td ou Tdap nos últimos 5 anos
- História de anafilaxia ou reações alérgicas graves à administração anterior de qualquer uma das vacinas
- Indivíduos que receberam uma ou mais doses da vacina PPSV23 nos últimos 12 meses
- alergia ao látex
- Uma história de síndrome de Guillain-Barré dentro de seis semanas após a administração de vacinas contendo toxóide tetânico anteriores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: 1/ Braço 1
NT-I7 administrado a 720 e 960g/kg para selecionar o OBD de NT-I7
|
NT-I7 administrado em doses crescentes de 720 e 960g/kg para determinar OBD de NT-I7
|
Comparador Ativo: 2/ Braço 2a
Administração de 4 vacinas de acordo com a Sequência 1 + administração de NT-I7 no OBD para avaliar a resposta à vacina
|
Dia 1 Imunização Pré-NT-I7:Td e Poliomielite Dia 64, Imunização Pós-NT-I7: Hep A#1, Hep B#1 Dia 106: Hep B#2 (Opcional) Vacinas NT-I7 pós-6 meses (Opcional) ): Poliomielite, Hepatite A#2, Hepatite #3, PPSV23#1
|
Comparador Ativo: 3/ Braço 2b
Administração de 4 vacinas de acordo com a Sequência 2 + administração de NT-I7 no OBD para avaliar a resposta à vacina
|
Dia 1 Imunização Pré-NT-I7: Hep A#1, Hep B#1 Dia 64, Imunização Pós-NT-I7:Td e Poliomielite Dia 106: sem Vacina 6 Meses Pós-Vacinas NT-I7 (Opcional): Polio, Hep A#2, Hep#3, PPSV23#1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Fase 1: Segurança do NT-I7 em pacientes idosos após quimioterapia
Prazo: 28 dias após o tratamento
|
Lista de eventos adversos e frequência
|
28 dias após o tratamento
|
Fase 1b: Avaliar e quantificar se o NT-I7 na dose biológica ideal (OBD) tem impactos nas respostas imunes específicas às vacinas
Prazo: dia 42 e dia 106
|
títulos de vacina
|
dia 42 e dia 106
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mustafa A Hyder, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacinas
Outros números de identificação do estudo
- 190134
- 19-C-0134
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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