Реакция на вакцину с помощью NT-I7

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст больше или равен 60 годам

• Документация положительного диагноза на основании отчета о патологии/гистологии (нет необходимости в архивной ткани или новой биопсии) для любого из следующего:

  • Карцинома молочной железы стадии I-III после неоадъювантной/адъювантной химиотерапии и соответствующей операции и/или лучевой терапии.
  • Рак желудочно-кишечного тракта стадии II или III после соответствующей операции и адъювантной химиотерапии или после соответствующей неоадъювантной химиолучевой/хирургической операции и адъювантной химиотерапии.
  • Рак мочевого пузыря стадии II или III после неоадъювантной химиотерапии и соответствующей операции или после адъювантной химиотерапии.
  • Рак молочной железы, желудочно-кишечного тракта или предстательной железы стадии IV, после хирургического вмешательства и химиотерапии или только химиотерапии

ПРИМЕЧАНИЕ. «Соответствующая терапия» для каждого заболевания должна соответствовать Руководству по клинической практике NCCN в области онкологии, доступным на момент лечения, по мнению исследователя (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).

• Завершенная специфическая терапия рака (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или системную терапию) не менее чем за 4 недели и не более чем за 12 месяцев до регистрации. (Субъекты с раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы, поддерживающие гормональную терапию после химиотерапии и облучения, имеют право. Субъекты с HER2-положительной карциномой молочной железы, получающие анти-HER2-препараты после радикальной терапии, также имеют право на участие).
• Разумное ожидание того, что никакая противораковая терапия, за исключением, отмеченным в предыдущих критериях, не будет назначена в последующие 6 месяцев (на усмотрение ИП).

• Адекватная функция органов, а именно:

  • АСТ/АЛТ: <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин: < 1,5 раза выше ВГН
  • Абсолютное количество нейтрофилов: > 1000/мм3
  • Количество тромбоцитов: > 75 000/мм3
  • INR/PTT:
  • Сывороточный креатинин:
  • КПК:
  • Сывороточный альбумин: больше или равно 3 г/дл
  • Электролиты сыворотки: в пределах нормы
• Статус производительности Карновского больше или равен 70%

• Влияние NT-I7 на развивающийся плод человека неизвестно. По этим причинам применяются следующие меры:

  • Субъекты, включенные в исследование, не должны планировать зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом/скринингом и в течение 90 дней после введения NT-I7.
  • Мужчины с партнершами детородного возраста (определяемыми как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или которая не находится в постменопаузе (т. до начала исследования и в течение 90 дней после введения NT-I7.
  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, лечащий врач участников исследования должен быть немедленно проинформирован.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты, получающие любые другие исследовательские агенты
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Серьезное заболевание сердца определяется как:

  • Серьезное заболевание коронарных артерий
  • Инфаркт миокарда в последние 6 мес, стенокардия в предшествующие 3 мес
  • Повышение уровня тропонина выше референтного диапазона, установленного каждым учреждением, где проводилось измерение тропонина.
  • Ишемические изменения на ЭКГ
  • Атриовентрикулярная блокада больше 1 степени при отсутствии кардиостимулятора
  • QTc (с использованием формулы коррекции Fridericia и Framingham) более 480 мс (приемлема аномалия 1 степени по CTCAE 5.0)
  • История желудочковой аритмии
  • Фракция выброса левого желудочка менее 50%, определяемая с помощью эхокардиографии
• Положительный серологический результат на HTLV-I или ВИЧ или результаты серологического исследования, указывающие на текущую инфекцию гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С. Субъекты с результатами серологического исследования, указывающими на предыдущую подверженность вакцинации против гепатита А или В, не будут исключены из части фазы 1 вакцинации. исследования, но будут исключены из фазы 1b исследования (дополнительные критерии исключения только для фазы 1b исследования см. ниже).
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: могут быть включены субъекты с витилиго или эндокринными заболеваниями, контролируемыми заместительной терапией, включая диабет, заболевания щитовидной железы и надпочечников.
• Субъекты, которым требуется постоянная иммуносупрессивная терапия (включая кортикостероиды выше физиологической заместительной дозы) для любого заболевания. Мы разрешаем 1) системные кортикостероиды в физиологической заместительной дозе, которая не должна превышать 10 мг/день преднизолона или его эквивалента, 2) интраназальные или ингаляционные кортикостероиды, 3) внутрисуставные инъекции кортикостероидов, 4) топические кортикостероиды, 5) или короткие - длительное применение системных кортикостероидов в дозе более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента в течение 10 дней или менее.
• Спленомегалия или пролиферативное гематологическое заболевание в анамнезе
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
• Наличие в анамнезе соматического или психического заболевания или когнитивных нарушений, которые, по мнению главного исследователя, препятствуют безопасному лечению.
• Серьезный геморрагический диатез, основанный на клиническом анамнезе значительного кровотечения, связанного с коагуляцией/нарушениями свертываемости крови, документирование аномальных факторов свертывания крови/исследования функции тромбоцитов по усмотрению ИП или тех, кто принимает терапевтические антикоагулянты
• Невозможность дать информированное согласие
• Субъекты, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек в течение предыдущих 12 месяцев, или субъекты, которые получали иммуномодулирующие препараты в течение предыдущих 4 недель по любым медицинским показаниям. Субъекты, получившие внутрипузырное введение БЦЖ по поводу немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, будут включены в это исследование (т. е. ни один из критериев исключения).

• Дополнительные критерии исключения только для фазы 1b исследования:

  • Известная гиперчувствительность к любому из следующего: дифтерийный анатоксин, неомицин, полимиксин B, стрептомицин, 2-феноксиэтанол, формальдегид, гидроксид алюминия, дрожжи
  • Предыдущий контакт с вакцинами против гепатита А или В или история инфекции гепатита А или В
  • Субъекты, получившие иммунизацию Td или Tdap в течение предыдущих 5 лет.
  • История анафилаксии или серьезных аллергических реакций на предыдущее введение любой из вакцин
  • Субъекты, получившие одну или несколько доз вакцины PPSV23 за предыдущие 12 месяцев.
  • аллергия на латекс
  • Синдром Гийена-Барре в анамнезе в течение шести недель после введения предыдущих вакцин, содержащих столбнячный анатоксин.