Risposta al vaccino con NT-I7

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età maggiore o uguale a 60 anni

• Documentazione di diagnosi positiva basata su rapporto patologico/istologico (nessuna necessità di tessuto d'archivio o nuova biopsia) per uno dei seguenti:

  • Carcinoma mammario in stadio I-III dopo chemioterapia neo-adiuvante/adiuvante e appropriato intervento chirurgico e/o radioterapia.
  • Cancro gastrointestinale in stadio II o III dopo un appropriato intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante o dopo un'appropriata chemioradioterapia/chirurgia neoadiuvante e chemioterapia adiuvante.
  • Carcinoma della vescica in stadio II o III dopo chemioterapia neo-adiuvante e chirurgia appropriata o dopo chemioterapia adiuvante.
  • Cancro al seno, gastrointestinale o alla prostata in stadio IV, dopo intervento chirurgico e chemioterapia o solo chemioterapia

NOTA: "La terapia appropriata" per ciascuna malattia deve essere coerente con le linee guida di pratica clinica NCCN in oncologia disponibili al momento del trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp)

• Terapia specifica per il cancro completata (inclusa chirurgia, radioterapia e / o terapia sistemica) almeno 4 settimane e non più di 12 mesi prima della registrazione. (Sono ammissibili i soggetti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali mantenuti in terapia ormonale dopo chemioterapia e radiazioni. Sono ammissibili anche soggetti con carcinoma mammario HER2 positivo mantenuto con agenti anti-HER2 dopo terapie definitive).
• Ragionevole aspettativa che nessuna terapia specifica per il cancro, con l'eccezione indicata nei criteri precedenti, sarà somministrata nei successivi 6 mesi (a discrezione del PI).

• Adeguata funzione degli organi, come segue:

  • AST/ALT: < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina: < 1,5 volte ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili: > 1000/mm3
  • Conta piastrinica: > 75.000/mm3
  • EUR/PTT:
  • Siero di creatinina:
  • CPK:
  • Albumina sierica: maggiore o uguale a 3g/dL
  • Elettroliti sierici: entro limiti normali
• Karnofsky performance status maggiore o uguale al 70%

• Gli effetti di NT-I7 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questi motivi si applicano le seguenti misure:

  • I soggetti arruolati nello studio non devono avere in programma di generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening/screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione di NT-I7.
  • Gli uomini con partner in età fertile (definiti come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica o che non sia in postmenopausa (ovvero amenorrea da almeno 12 mesi senza causa medica alternativa) deve usare una contraccezione efficace prima per studiare ingresso, e per 90 giorni dopo la somministrazione di NT-I7.
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, il medico curante dei partecipanti allo studio deve essere informato immediatamente.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• Cardiopatia significativa definita come:

  • Malattia coronarica significativa
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina nei 3 mesi precedenti
  • Elevazione della troponina al di sopra dell'intervallo di riferimento stabilito da ciascuna istituzione in cui è stata eseguita la misurazione della troponina.
  • Alterazioni ischemiche all'ECG
  • Blocco atrio-ventricolare maggiore di 1° grado, in assenza di pacemaker
  • QTc (utilizzando la formula di correzione di Fridericia e Framingham) superiore a 480 ms (l'anomalia di grado 1 CTCAE 5.0 è accettabile)
  • Storia di aritmia ventricolare
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% determinata mediante ecocardiografia
• Sierologia positiva per HTLV-I o HIV, o risultati sierologici indicativi di infezione in corso da epatite A, epatite B o epatite C. I soggetti con risultati sierologici indicativi di una precedente esposizione alla vaccinazione contro l'epatite A o B non saranno esclusi dalla fase 1 parte di lo studio ma sarà escluso dalla parte di Fase 1b dello studio (vedere di seguito per ulteriori criteri di esclusione solo per la parte di Fase 1b dello studio).
• Anamnesi di malattia autoimmune AD ECCEZIONE di quanto segue: possono essere arruolati soggetti con vitiligine o malattia endocrina controllata da terapia sostitutiva tra cui diabete, tiroide e malattie surrenali
• Soggetti che richiedono una terapia immunosoppressiva cronica (compresi i corticosteroidi al di sopra del dosaggio fisiologico sostitutivo) per qualsiasi condizione medica. Consentiremo 1) corticosteroidi sistemici al dosaggio fisiologico sostitutivo che non deve superare i 10 mg/die di prednisone o un equivalente, 2) corticosteroidi intranasali o inalatori, 3) iniezione intraarticolare di corticosteroidi, 4) corticosteroidi topici, 5) o una breve uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg/die di prednisone o un equivalente per 10 giorni o meno.
• Splenomegalia o anamnesi di malattia ematologica proliferativa
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi
• Storia di malattia medica o psichiatrica, o deterioramento cognitivo, che, secondo il ricercatore principale, precluderebbe un trattamento sicuro
• Diatesi emorragica grave basata sulla storia clinica di sanguinamento significativo attribuito a disturbi della coagulazione/emorragia, documentazione di fattori di coagulazione anormali/studi sulla funzionalità piastrinica a discrezione del PI o di coloro che sono in terapia anticoagulante
• Incapacità di dare il consenso informato
• Soggetti che hanno ricevuto inibitori del checkpoint immunitario nei 12 mesi precedenti o soggetti che hanno ricevuto farmaci immunomodulatori nelle 4 settimane precedenti per qualsiasi indicazione medica. I soggetti che hanno ricevuto la somministrazione intravescicale di BCG per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo saranno inclusi in questo studio (vale a dire, non uno dei criteri di esclusione).

• Ulteriori criteri di esclusione solo per la fase 1b dello studio sono i seguenti:

  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei seguenti: tossoide difterico, neomicina, polimixina B, streptomicina, 2-fenossietanolo, formaldeide, idrossido di alluminio, lievito
  • Precedente esposizione a vaccini contro l'epatite A o B o storia di infezione da epatite A o B
  • Soggetti che hanno ricevuto un'immunizzazione Td o Tdap nei 5 anni precedenti
  • Storia di anafilassi o gravi reazioni allergiche alla precedente somministrazione di uno qualsiasi dei vaccini
  • Soggetti che avevano ricevuto una o più dosi del vaccino PPSV23 nei 12 mesi precedenti
  • Allergia al lattice
  • Una storia di sindrome di Guillain-Barré entro sei settimane dalla somministrazione di precedenti vaccini contenenti tossoide tetanico.