Impfantwort mit NT-I7

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter größer oder gleich 60 Jahre

• Dokumentation einer positiven Diagnose basierend auf einem pathologischen/histologischen Bericht (keine Notwendigkeit für Archivgewebe oder neue Biopsie) für eines der folgenden:

  • Mammakarzinom im Stadium I-III nach neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie und geeigneter Operation und/oder Strahlentherapie.
  • Magen-Darm-Krebs im Stadium II oder III nach geeigneter Operation und adjuvanter Chemotherapie oder nach geeigneter neoadjuvanter Radiochemotherapie/Operation und adjuvanter Chemotherapie.
  • Blasenkarzinom im Stadium II oder III nach neoadjuvanter Chemotherapie und geeigneter Operation oder nach adjuvanter Chemotherapie.
  • Brust-, Magen-Darm- oder Prostatakrebs im Stadium IV nach Operation und Chemotherapie oder Chemotherapie allein

HINWEIS: Die „angemessene Therapie“ für jede Krankheit muss mit den NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology übereinstimmen, die zum Zeitpunkt der Behandlung nach Meinung des Prüfarztes verfügbar sind (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).

• Abgeschlossene krebsspezifische Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie und/oder systemische Therapie) mindestens 4 Wochen und nicht mehr als 12 Monate vor der Registrierung. (Subjekte mit hormonrezeptorpositivem Brustkarzinom, die nach einer Chemotherapie und Bestrahlung eine Hormontherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit HER2-positivem Brustkarzinom, die nach endgültigen Therapien weiterhin mit Anti-HER2-Mitteln behandelt werden, sind ebenfalls geeignet).
• Angemessene Erwartung, dass in den folgenden 6 Monaten keine krebsspezifische Therapie, mit Ausnahme der vorstehenden Kriterien, gegeben wird (nach Ermessen des PI).

• Angemessene Organfunktion, wie folgt:

  • AST/ALT: < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin: < 1,5 mal ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl: > 1000/mm3
  • Thrombozytenzahl: > 75.000/mm3
  • INR/PTT:
  • Serumkreatinin:
  • CPK:
  • Serumalbumin: größer oder gleich 3 g/dL
  • Serumelektrolyte: innerhalb normaler Grenzen
• Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70 %

• Die Wirkungen von NT-I7 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesen Gründen gelten folgende Maßnahmen:

  • Die in die Studie aufgenommenen Probanden dürfen nicht planen, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening/Screening-Besuch bis 90 Tage nach der Verabreichung von NT-I7, Kinder zu zeugen.
  • Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (definiert als jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist (d. h. für mehr als oder gleich 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch ist) müssen zuvor eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden zum Studieneintritt und für 90 Tage nach der Verabreichung von NT-I7.
  • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte der behandelnde Arzt der Studienteilnehmerinnen unverzüglich informiert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Signifikante Herzerkrankung definiert als:

  • Signifikante koronare Herzkrankheit
  • Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, Angina pectoris in den letzten 3 Monaten
  • Troponin-Erhöhung über dem Referenzbereich, der von jeder Institution festgelegt wurde, in der die Troponin-Messung durchgeführt wurde.
  • Ischämische Veränderungen im EKG
  • Atrioventrikulärer Block größer als 1. Grad, ohne Schrittmacher
  • QTc (unter Verwendung der Fridericia- und Framingham-Korrekturformel) größer als 480 ms (CTCAE 5,0-Grad-1-Anomalie ist akzeptabel)
  • Geschichte der ventrikulären Arrhythmie
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 50 %, bestimmt durch Echokardiographie
• Positive Serologie für HTLV-I oder HIV oder serologische Befunde, die auf eine anhaltende Infektion mit Hepatitis A, Hepatitis B oder Hepatitis C hinweisen. Personen mit serologischen Befunden, die auf eine frühere Exposition gegenüber einer Hepatitis A- oder B-Impfung hinweisen, werden nicht aus dem Phase-1-Teil ausgeschlossen der Studie, werden aber vom Phase-1b-Teil der Studie ausgeschlossen (siehe unten für zusätzliche Ausschlusskriterien nur für den Phase-1b-Teil der Studie).
• Autoimmunerkrankung in der Anamnese MIT AUSNAHME der Folgenden: Patienten mit Vitiligo oder einer endokrinen Erkrankung, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert wird, einschließlich Diabetes, Schilddrüsen- und Nebennierenerkrankung, können aufgenommen werden
• Patienten, die eine chronische immunsuppressive Therapie (einschließlich Kortikosteroide über der physiologischen Ersatzdosis) für jeglichen medizinischen Zustand benötigen. Wir erlauben 1) systemische Kortikosteroide in physiologischer Ersatzdosierung, die 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten darf, 2) intranasale oder inhalative Kortikosteroide, 3) intraartikuläre Injektion von Kortikosteroiden, 4) topische Kortikosteroide, 5) oder kurz - Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent für 10 Tage oder weniger.
• Splenomegalie oder Vorgeschichte einer proliferativen hämatologischen Erkrankung
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe
• Vorgeschichte einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder kognitiven Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine sichere Behandlung ausschließen würde
• Schwerwiegende Blutungsdiathese basierend auf der klinischen Vorgeschichte signifikanter Blutungen, die auf Gerinnungs-/Blutungsstörungen zurückzuführen sind, Dokumentation von abnormalen Gerinnungsfaktoren/Thrombozytenfunktionsstudien nach Ermessen von PI oder denen, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Probanden, die in den letzten 12 Monaten Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, oder Probanden, die in den letzten 4 Wochen immunmodulatorische Medikamente aus medizinischen Indikationen erhalten haben. Probanden, die eine intravesikale BCG-Verabreichung gegen nicht muskelinvasiven Blasenkrebs erhalten haben, werden in diese Studie aufgenommen (d. h. kein Ausschlusskriterium).

• Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für den Phase-1b-Teil der Studie sind wie folgt:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der folgenden Stoffe: Diphtherie-Toxoid, Neomycin, Polymixin B, Streptomycin, 2-Phenoxyethanol, Formaldehyd, Aluminiumhydroxid, Hefe
  • Frühere Exposition gegenüber Hepatitis-A- oder -B-Impfstoffen oder Vorgeschichte einer Hepatitis-A- oder -B-Infektion
  • Probanden, die in den letzten 5 Jahren eine Td- oder Tdap-Immunisierung erhalten haben
  • Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktionen auf die vorherige Verabreichung eines der Impfstoffe
  • Personen, die in den vorangegangenen 12 Monaten eine oder mehrere Dosen des PPSV23-Impfstoffs erhalten hatten
  • Latex Allergie
  • Guillain-Barre-Syndrom in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Wochen nach Verabreichung früherer Tetanustoxoid-haltiger Impfstoffe.