- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04054752
NT-I7을 사용한 백신 반응
화학 요법 후 고령 피험자에서 재조합 인간 IL-7-hyFc(NT-I7) 투여로 면역 재구성 및 백신 반응의 향상에 대한 1/1b상 연구
배경:
암에 걸린 사람들, 특히 노인들은 면역 체계(신체의 방어 체계)가 약해졌습니다. 이것은 종종 암 치료로 인해 발생합니다. 따라서 나이가 많은 암 생존자는 감염에 더 취약하며, 그 중 일부는 백신을 통해 예방할 수 있습니다. 그러나 그들의 면역 체계가 약해졌기 때문에 백신에 대한 반응이 좋지 않습니다. 연구자들은 신약인 NT-I7이 도움이 될 수 있는지 알고 싶어합니다.
목적:
NT-I7이 면역 체계를 강화할 수 있는지 확인합니다.
적임:
유방암, 결장직장암 또는 방광암에 대한 화학 요법을 최근에 마친 60세 이상의 성인.
설계:
참가자는 신체 검사, 병력, 혈액 및 소변 샘플로 선별됩니다. 그들의 심장의 전기적 활동이 점검될 것입니다. 비장의 초음파 검사를 받게 됩니다. 그들은 이전 생검에서 얻은 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.
연구의 1a상 참가자는 NT-I7을 1회 투여받습니다. 위팔, 허벅지 또는 엉덩이의 근육에 주사바늘로 주사합니다.
1b상 참가자는 몇 달에 걸쳐 5개의 백신을 접종받게 됩니다. 선택적 추가 접종 및/또는 6차 백신을 접종받을 수 있습니다. 그들은 또한 NT-I7을 얻을 것입니다.
참가자는 연구 중에 선별 검사를 반복합니다. 혈액 채취를 위해 손이나 팔의 정맥에 말초 정맥 카테터를 삽입할 수 있습니다.
참가자는 성분채집술을 받을 수 있습니다. 이를 위해 팔 정맥에서 혈액을 채취합니다. 백혈구는 혈액에서 분리됩니다. 백혈구를 제외한 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 정맥으로 되돌아갑니다. 카테터를 사용할 수 있습니다.
참가자는 1년 동안 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
인터루킨-7은 면역 회복 효과, 특히 na(SqrRoot) ve 및 기억 T 세포 하위 집합의 재확장을 발휘하는 림프 항상성에 중요한 역할을 하는 항상성 사이토카인입니다.
암을 앓고 있는 노인의 표준 또는 절제 화학요법 후 면역 재구성 결함의 동역학, 특성 및 범위의 임상적 의미 T 세포)는 잘 특성화되지 않습니다.
화학 요법은 종종 일시적인 완전 또는 부분적 질병 반응만을 유도하지만 치유는 없기 때문에 새로운 면역 요법 전략의 후보자는 능동적 면역 요법 시도에 대한 반응이 상당히 방해받을 수 있으며 그 치료 가능성은 점점 더 활용되고 있습니다.
재조합 인간 IL-7(rhIL-7)은 화학 요법 후 또는 면역 노화 동안 또는 암 면역 요법을 강화하는 맥락에서 노인의 다양한 면역 결핍 상황에서 면역 재구성 및 면역 강화에 역할을 할 수 있습니다.
노인 암 생존자는 백신으로 예방할 수 있는 질병에 취약하며 항백신 특이적 면역 반응이 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다. 전염병의 효과적인 예방은 암 생존을 위해 중요합니다.
이 연구는 반감기를 연장하기 위해 인간 IL-7과 하이브리드 Fc(hyFc) 영역으로 구성된 장기 작용 IL-7 사이토카인인 NT-I7을 사용할 것입니다.
목표:
1상: 화학요법 후 유방암, 방광암, 전립선암 또는 위장관암이 있는 고령 피험자에게 NT-I7의 최적 생물학적 투여량(OBD)을 선택합니다.
1b상: 화학 요법 후 노인 대상에서 선택된 백신에 대한 특정 면역 반응에 대한 NT-I7 요법의 기능적 영향을 평가하고 정량화합니다.
적임:
60세 이상의 성인.
보조/신보조 화학요법 후 비전이성 유방암, 방광 또는 위장관 암의 진단; 또는 화학 요법 후 전이성 유방암, 위장관 또는 전립선 암.
질병의 증거 없이 입국 전 최소 4주 및 12개월 이내에 화학요법 치료를 완료했습니다.
향후 6개월 동안 암 특이적 치료가 제공되지 않을 것이라는 합리적인 기대.
설계:
피험자는 각자의 질병에 대한 특정 요법에 따라 이 단일 센터 1/1b 단계 연구에 등록됩니다.
연구의 1상 부분에서는 720μg/kg과 960μg/kg의 두 가지 용량 수준을 비교할 것입니다. 6명의 피험자가 각 용량 수준에 등록되고 단일 용량의 NT-I7이 근육 내로 전달됩니다. 연구의 이 부분의 목적은 OBD를 선택하는 것입니다.
OBD는 CD4+ 및 CD8+의 na(SqrRoot) 5 서브세트에서 상응하는 상승과 함께 피크 절대 총 T-세포 수(NT-I7 투여 후 처음 28일 동안 임의의 시점에서 피크 값)에서 가장 큰 증가를 생성하는 용량으로 정의됩니다. 상당한 독성을 수반하지 않는 T 세포. 절대 증가는 기준선 카운트와 각 피험자 내의 피크 카운트 사이의 델타입니다.
OBD가 결정되면 이 연구의 1b상 부분이 시작됩니다. 피험자는 OBD에서 단일 용량의 NT-I7을 투여하기 전이나 후에 투여하도록 무작위 배정된 다양한 항원으로 면역화됩니다. (시퀀스 1 또는 시퀀스 2 일정에 따라) 면역이 투여되는 순서의 피험자 간 무작위화는 연구의 1b상 부분에 입력된 모든 면역 저하 피험자가 NT-I7을 받도록 허용할 것입니다.
NT-I7 요법 전에 투여되도록 무작위로 할당된 백신은 NT-I7 요법 투여 6주 전에 투여됩니다.
NT-I7 요법 후 투여되도록 무작위로 할당된 백신은 NT-I7 주사 후 3주 후에 투여됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mustafa A Hyder, M.D.
- 전화번호: (240) 858-3182
- 이메일: mustafa.hyder@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
- 만 60세 이상
다음에 대한 병리학/조직학 보고서(보관 조직 또는 새로운 생검이 필요하지 않음)에 기반한 양성 진단 문서:
- 신 보조/보조 화학 요법 및 적절한 수술 및/또는 방사선 요법 후 I-III기 유방암.
- 적절한 수술 및 보조 화학요법 후 또는 적절한 선행 화학방사선요법/수술 및 보조 화학요법 후 II기 또는 III기 위장암.
- 선행 보조 화학요법 및 적절한 수술 후 또는 보조 화학요법 후 II기 또는 III기 방광 암종.
- IV기 유방암, 위장관암 또는 전립선암, 수술 및 화학요법 후 또는 화학요법 단독
참고: 각 질병에 대한 "적절한 요법"은 조사자의 의견에 따라 치료 시점에 이용 가능한 종양학의 NCCN 임상 진료 지침과 일치해야 합니다(http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp).
- 등록 전 최소 4주 및 최대 12개월 이내에 암 특이적 요법(수술, 방사선 요법 및/또는 전신 요법 포함)을 완료했습니다. (화학 요법 및 방사선 요법 후 호르몬 요법을 유지하는 호르몬 수용체 양성 유방암이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 최종 요법 후 항-HER2 제제로 유지된 HER2 양성 유방암을 가진 피험자도 자격이 있습니다.
- 이전 기준에 명시된 예외를 제외하고는 암 특이적 요법이 이후 6개월 동안 제공되지 않을 것이라는 합리적인 기대(PI의 재량).
다음과 같은 적절한 장기 기능:
- AST/ALT: 정상 상한치(ULN)의 3배 미만
- 빌리루빈: < ULN의 1.5배
- 절대 호중구 수: > 1000/mm3
- 혈소판 수: > 75,000/mm3
- INR/PTT:
- 혈청 크레아티닌:
- CPK:
- 혈청 알부민: 3g/dL 이상
- 혈청 전해질: 정상 범위 내
- Karnofsky 성능 상태 70% 이상
발달중인 인간 태아에 대한 NT-I7의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 다음 조치가 적용됩니다.
- 연구에 등록한 피험자는 사전 선별/선별 방문부터 시작하여 NT-I7 투여 후 90일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 낳을 계획이 없어야 합니다.
- 가임기 파트너가 있는 남성(초경을 경험했지만 성공적인 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후(즉, 대체 의학적 원인 없이 12개월 이상 무월경 상태)가 아닌 여성으로 정의됨) 이전에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 진입을 연구하고 NT-I7 투여 후 90일 동안.
- 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 연구 참여자의 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다.
제외 기준:
- 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
다음과 같이 정의되는 심각한 심장 질환:
- 중대한 관상 동맥 질환
- 최근 6개월간 심근경색, 최근 3개월간 협심증
- 트로포닌 측정을 실시한 각 기관에서 설정한 기준 범위 이상의 트로포닌 상승
- ECG의 허혈성 변화
- 심장 박동기 없이 1도 이상의 방실 차단
- QTc(Fridericia 및 Framingham 보정 공식 사용) 480ms 초과(CTCAE 5.0 등급 1 이상 허용 가능)
- 심실 부정맥의 병력
- 심초음파로 측정한 좌심실 박출률이 50% 미만인 경우
- HTLV-I 또는 HIV에 대한 양성 혈청 검사 또는 A형 간염, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 지속적인 감염을 나타내는 혈청 검사 결과. 이전에 A형 또는 B형 간염에 노출되었음을 나타내는 혈청 검사 결과가 있는 피험자는 1상 부분에서 제외되지 않습니다. 그러나 연구의 1b상 부분에서 제외될 것입니다(연구의 1b상 부분에 대한 추가 제외 기준은 아래 참조).
- 다음을 제외한 자가면역 질환의 병력: 백반증 또는 당뇨병, 갑상선 및 부신 질환을 포함한 대체 요법으로 조절되는 내분비 질환이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 모든 의학적 상태에 대해 만성 면역억제 요법(생리학적 대체 용량 이상의 코르티코스테로이드 포함)이 필요한 피험자. 우리는 1) 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하지 않는 생리학적 대체 용량의 전신 코르티코스테로이드, 2) 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드, 3) 코르티코스테로이드의 관절내 주사, 4) 국소 코르티코스테로이드, 5) 또는 단기 -10일 이하 동안 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드를 장기간 사용합니다.
- 비장종대 또는 증식성 혈액질환 병력
- 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식
- 주임 시험자의 관점에서 안전한 치료를 불가능하게 하는 의학적 또는 정신 질환 또는 인지 장애의 병력
- 응고/출혈 장애로 인한 심각한 출혈의 임상 병력, PI의 재량에 따른 비정상적인 응고 인자/혈소판 기능 연구 문서 또는 치료적 항응고 요법을 받는 사람을 기반으로 한 심각한 출혈 체질
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 지난 12개월 동안 면역관문억제제를 투여받은 피험자 또는 모든 의학적 적응증에 대해 지난 4주 동안 면역조절제를 투여받은 피험자. 비근육 침윤성 방광암에 대해 방광내 BCG 투여를 받은 피험자는 이 연구에 포함될 것입니다(즉, 제외 기준 중 하나가 아님).
연구의 Phase-1b 부분에 대한 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.
- 다음 중 하나에 대해 알려진 과민성: 디프테리아 톡소이드, 네오마이신, 폴리믹신 B, 스트렙토마이신, 2 페녹시에탄올, 포름알데히드, 수산화알루미늄, 효모
- A형 또는 B형 간염 백신에 대한 이전 노출 또는 A형 또는 B형 간염 감염 병력
- 지난 5년 이내에 Td 또는 Tdap 예방접종을 받은 피험자
- 이전 백신 투여에 대한 아나필락시스 또는 심각한 알레르기 반응의 병력
- 지난 12개월 동안 PPSV23 백신을 1회 이상 접종받은 피험자
- 라텍스 알레르기
- 이전 파상풍 독소 함유 백신 투여 후 6주 이내에 길랭-바레 증후군 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 1/ 팔 1
NT-I7의 OBD를 선택하기 위해 NT-I7을 720 및 960g/kg으로 투여
|
NT-I7의 OBD를 결정하기 위해 NT-I7을 720 및 960g/kg의 증량 용량으로 투여함
|
활성 비교기: 2/ 팔 2a
시퀀스 1에 따른 4가지 백신의 투여 + 백신 반응을 평가하기 위한 OBD에서의 NT-I7 투여
|
1일 예방접종 Pre-NT-I7:Td 및 소아마비 64일, 예방접종 NT-I7 후: Hep A#1, Hep B#1 106일: Hep B#2(선택사항) NT-I7 백신접종 6개월 후(선택사항) ): 소아마비, Hep A#2, Hep #3, PPSV23#1
|
활성 비교기: 3/ 팔 2b
시퀀스 2에 따른 4가지 백신의 투여 + 백신 반응을 평가하기 위한 OBD에서의 NT-I7 투여
|
1일 예방접종 Pre-NT-I7: Hep A#1, Hep B#1 64일, 예방접종 후 NT-I7:Td 및 소아마비 106일: 백신 없음 NT-I7 후 6개월 백신(선택 사항): Polio, Hep A#2, 간염 #3, PPSV23#1
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
1상: 화학요법 후 노인 환자에서 NT-I7의 안전성
기간: 치료 후 28일
|
부작용 및 빈도 목록
|
치료 후 28일
|
1b상: 최적 생물학적 투여량(OBD)의 NT-I7이 백신에 대한 특정 면역 반응에 영향을 미치는지 평가 및 정량화
기간: 42일과 106일
|
백신 역가
|
42일과 106일
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mustafa A Hyder, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 190134
- 19-C-0134
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
유방 암종에 대한 임상 시험
재조합 인간 IL-7-hyFc(NT-I7)에 대한 임상 시험
-
Hyunseok Kang, MDNeoImmuneTech모병재발성 두경부 편평 세포 암종 | 재발성 하인두 편평 세포 암종 | 재발성 후두 편평 세포 암종 | 재발성 구강 편평 세포 암종 | 재발성 구인두 편평 세포 암종 | 절제 가능한 구인두 편평 세포 암종미국
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN)종료됨
-
PT Kalbe Genexine BiologicsGenexine, Inc.모병
-
NeoImmuneTechNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Nebraska종료됨
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)모병
-
NeoImmuneTechBristol-Myers Squibb종료됨
-
NeoImmuneTechImmune Oncology Network종료됨