ALS 中的 T 调节细胞 (Tregs in ALS)
2021年9月29日 更新者：Jason R. Thonhoff、The Methodist Hospital Research Institute
自体 T 调节细胞在肌萎缩侧索硬化症中扩增和输注的 2a 期研究
本研究是一项随机、安慰剂对照的 2a 期试验，旨在研究调节性 T 淋巴细胞 (Tregs) 的生物活性、安全性和耐受性，这些细胞被取出并在体外扩增，并返回给 Treg 被移除的同一个人，给予在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者中通过 IV（静脉内）和与低剂量 IL-2 联合使用。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
根据之前对一小部分患者进行的研究中收集的数据，发现证据表明使用 Treg 细胞干扰免疫系统可以减缓 ALS 疾病的进展。 已知 ALS 患者的 Treg 细胞数量和功能减少，而在一些 Treg 细胞较低的患者中，他们的 ALS 进展更为显着。 对于这项研究，有两个地点（德克萨斯州休斯敦和马萨诸塞州波士顿），其中 Tregs 将从参与者身上取出，在体外增加或扩展，然后重新给药回 Tregs 来自的参与者。
这项研究分为两部分，由于大流行，分为两组 [第 1 组和第 2 组]：
- 第一个阶段是为期 6 个月的随机安慰剂对照研究，旨在研究静脉内 (IV) 或安慰剂（生理盐水）静脉内加皮下低剂量给药的每月扩增 Treg 的生物活性、安全性和耐受性白细胞介素 2 (IL-2) 或皮下安慰剂（生理盐水）注射剂用于 12 名 ALS 成人患者。 IL2 有助于调节免疫系统的白细胞。 [仅限第 1 组。]
- 第二阶段是该研究为期 6 个月的开放标签部分（无安慰剂），其中所有参与者都将接受他们自己扩增的 Treg 细胞，并按照以下时间表与皮下低剂量 IL-2 一起静脉内给药：单剂量Treg 细胞两次（每月一次，每周注射 3 次 IL2）；随后将 Treg 细胞剂量加倍两次（每月一次，每周注射 3 次 IL2）；随后两次将 Treg 细胞剂量增加三倍（每月一次，每周注射 3 次 IL2）；在接受最后三倍剂量的 Tregs 和最后一组 IL2 注射后，进行为期 1 个月的随访安全访问，每周注射 3 次。 [第 1 组和第 2 组。]
团体：
第 1 组将进行为期六个月的双盲研究部分（接受 Tregs 输注和 IL2 注射或生理盐水输注和生理盐水注射）以及为期六个月的开放标签部分研究（接受 Treg 注射和 IL2 注射）。
第 2 组将仅接受开放标签（Tregs 输注和 IL2 注射）六个月。
本研究正在研究 Treg 数量和功能的增强是否会减缓疾病进展。
在 Tregs 的第一项研究中，我们完成了对 ALS 患者 Tregs 的单中心、开放标签 I 期研究。 Tregs 在体外增加，每 2 到 4 周以多次剂量返回给个体 Treg 所有者。 这项早期研究在一小群患者中提供了证据，证明自体 Treg 治疗可能有效减缓肌萎缩侧索硬化的进展。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ALS 符合 El Escorial 可能的、可能的、实验室支持的可能的或确定的 ALS 标准。
- 至少 18 岁。
- 根据国家和地方患者隐私法规提供受保护健康信息 (PHI) 的知情同意和授权使用。
- 研究者认为能够遵守所有研究程序，包括研究药物递送程序。
- 在筛选时服用稳定的利鲁唑方案至少 30 天。 如果在进入研究时未服用利鲁唑，则愿意在试验期间不开始使用该药物。
- 服用依达拉奉的患者愿意在同一天不服用依达拉奉，因为他们将在试验期间接受 Tregs 输注。 如果在进入研究时未服用依达拉奉，则愿意在试验期间不开始使用该药物。
- 筛选前 90 天内 ALSFRS-R 总分下降至少两分或筛选前 180 天内至少下降四分的医疗记录文件。
- 用力肺活量 (FVC) ≥ 筛查时年龄、身高和性别的预测肺活量的 65%。
- 患者能够并愿意接受白细胞分离术。
排除标准：
研究者确定存在以下任何会干扰研究安全进行的临床状况：
- 不稳定的神经、心血管、脑血管、肺、肾、肝、内分泌或血液系统疾病；活动性恶性肿瘤或传染病；或其他医学疾病。
- 不稳定的精神疾病定义为筛选前 180 天内的精神病（幻觉或妄想）、不稳定的重性抑郁症或药物滥用。
- 持续性哮喘、涉及免疫球蛋白 E (IgE) 依赖机制的急性全身反应史、血管性水肿史或对任何药物的过敏反应史。
- 筛选时血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于正常值上限 (ULN) 的 3 倍。
- 筛选时血清肌酐大于 1.8 mg/dL 或肌酐清除率小于 40 mL/min。
- 筛选时有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒的病史或检测结果呈阳性（即乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体均呈阳性）。
- 气管切开术。
- 如果是女性，母乳喂养，已知怀孕，计划在研究期间怀孕，或不愿在试验期间和治疗后 90 天内使用有效的避孕措施。
- 如果男性有生育能力，在试验期间和治疗后 90 天内不愿使用有效的避孕措施。
- 参加任何其他干预性研究。
- 在 30 天或筛选的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗。 患者参与观察性/非干预性临床研究将与医疗监督员讨论。
- ALS 的先前基因或细胞疗法治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：静脉输注Treg细胞+白细胞介素2注射
前六个月：从参与者身上提取的 T 调节细胞将在实验室中增加体外的数量，然后通过每月一次的静脉 (IV) 输注返回同一参与者体内。
参与者还将每周注射 3 次 Interleukin-2 (IL2)。
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在研究的前 6 个月：从患者身上提取的 T 调节细胞在实验室中数量增加，并通过每月静脉内 (IV) 输注返回给同一患者 + 每周 3 次皮下白细胞介素 2 注射
其他名称：
在研究的第二个 6 个月内：所有参与者都将接受从患者身上提取的 T 调节细胞，这些细胞在实验室中的数量有所增加，并通过每月静脉内 (IV) 输注返回给同一患者（Treg 细胞拥有者） ) + 每周皮下注射 3 次 Interleukin-2。
其他名称：
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安慰剂比较：静脉输注安慰剂 + 匹配的安慰剂注射
对于前六个月：参与者将每月接受一次匹配的安慰剂或非活性静脉内 (IV) 输注。
参与者还将每周进行 3 次匹配的非活性安慰剂注射。
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对于前 6 个月的研究：每月安慰剂输注 + 每周 3 次皮下安慰剂注射
其他名称：
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实验性的：第 2 个 6 个月开放标签：Treg 输注 + IL-2 注射
对于后六个月：所有参与者都将通过每月输注加上每周 3 次皮下注射 IL-2 来接受他们自己数量增加/增加的 Treg 细胞。
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在研究的前 6 个月：从患者身上提取的 T 调节细胞在实验室中数量增加，并通过每月静脉内 (IV) 输注返回给同一患者 + 每周 3 次皮下白细胞介素 2 注射
其他名称：
在研究的第二个 6 个月内：所有参与者都将接受从患者身上提取的 T 调节细胞，这些细胞在实验室中的数量有所增加，并通过每月静脉内 (IV) 输注返回给同一患者（Treg 细胞拥有者） ) + 每周皮下注射 3 次 Interleukin-2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 24 周，血液中 Treg 抑制功能的变化。
大体时间：基线和第 24 周。
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与第 24 周相比，Treg 抑制功能对 T 效应细胞增殖的影响，以基线百分比测量。
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基线和第 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 24 周血液中 Treg 数量的变化。
大体时间：基线和第 24 周
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与第 24 周相比，基线时血液中 Treg 数量的变化；以总 CD4+ 细胞的百分比测量。
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基线和第 24 周
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Treg 输注 6 个月治疗的耐受性
大体时间：基线至第 24 周。
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定义为完成 6 个月 RCT 的参与者的百分比。
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基线至第 24 周。
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递增剂量的 Tregs 治疗 6 个月的耐受性
大体时间：基线至第 24 周。
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定义为完成递增剂量的 Treg 的参与者百分比。
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基线至第 24 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Stanley H. Appel, MD、The Methodist Hospital Research Institute
- 首席研究员：Jason R. Thonhoff, MD, PhD、The Methodist Hospital Research Institute
- 首席研究员：James D. Berry, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
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- Alsuliman A, Appel SH, Beers DR, Basar R, Shaim H, Kaur I, Zulovich J, Yvon E, Muftuoglu M, Imahashi N, Kondo K, Liu E, Shpall EJ, Rezvani K. A robust, good manufacturing practice-compliant, clinical-scale procedure to generate regulatory T cells from patients with amyotrophic lateral sclerosis for adoptive cell therapy. Cytotherapy. 2016 Oct;18(10):1312-24. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.06.012. Epub 2016 Aug 3.
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- Thonhoff JR, Berry JD, Macklin EA, Beers DR, Mendoza PA, Zhao W, Thome AD, Triolo F, Moon JJ, Paganoni S, Cudkowicz M, Appel SH. Combined Regulatory T-Lymphocyte and IL-2 Treatment Is Safe, Tolerable, and Biologically Active for 1 Year in Persons With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Aug 29;9(6):e200019. doi: 10.1212/NXI.0000000000200019. Print 2022 Nov.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月7日
初级完成 (预期的)
2022年5月31日
研究完成 (预期的)
2022年8月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月12日
首次发布 (实际的)
2019年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月29日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00022167
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去标识化的数据可能会与针对研究临床调查员的请求共享。
IPD 共享时间框架
在研究结束时，通过 Treg 研究持续时间的数据管理计划。
IPD 共享访问标准
请求 PI。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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