- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04055623
Células T reguladoras en ELA (Tregs in ALS)
Estudio de fase 2a de expansión e infusión de células T reguladoras autólogas en esclerosis lateral amiotrófica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según los datos recopilados en un estudio anterior con un pequeño grupo de pacientes, se encontró evidencia que muestra que interferir con el sistema inmunitario mediante el uso de células Treg ralentiza la progresión de la enfermedad de ELA. Se sabe que el número y la función de las células Treg se reducen en pacientes con ALS y en algunos pacientes con células Treg más bajas, tienen una progresión rápida más marcada de su ALS. Para este estudio, hay dos sitios (en Houston, Texas y Boston, Massachusetts) en los que se tomarán las Tregs de los participantes, se aumentarán o expandirán fuera del cuerpo y luego se volverán a administrar a los participantes de donde provinieron las Tregs.
Este estudio tiene dos partes y debido a la pandemia dos grupos [Grupo 1 y Grupo 2]:
- El primer período es una parte del estudio aleatorizada y controlada con placebo de 6 meses para estudiar la actividad biológica, la seguridad y la tolerabilidad de las Tregs expandidas mensuales administradas por vía intravenosa (IV) O placebo (solución salina) administrado por vía intravenosa más una dosis baja subcutánea Interleucina-2 (IL-2) O inyecciones subcutáneas de placebo (solución salina) en 12 adultos con ELA. IL2 ayuda a regular los glóbulos blancos del sistema inmunológico. [Grupo 1 solamente.]
- El segundo período es una parte ABIERTA del estudio de 6 meses (sin placebo) en el que todos los participantes recibirán sus propias células Treg expandidas administradas por vía intravenosa en combinación con una dosis baja de IL-2 subcutánea en el siguiente programa: dosis única de células Treg dos veces (una vez al mes con tres inyecciones de IL2 por semana); seguido por el doble de la dosis de células Treg dos veces (una vez al mes con tres inyecciones de IL2 por semana); seguido de triplicar la dosis de células Treg dos veces (una por mes con tres inyecciones de IL2 por semana); seguido de una visita de seguridad de seguimiento de 1 mes después de recibir la última dosis triple de Tregs con y el último conjunto de inyecciones de IL2 tres veces por semana. [Grupo 1 y Grupo 2.]
Grupos:
El GRUPO 1 pasará por la parte doble ciego del estudio (recibirá infusiones de Tregs e inyecciones de IL2 O infusiones de solución salina e inyecciones de solución salina) durante seis meses y la parte abierta del estudio (recibirá inyecciones de Treg e inyecciones de IL2) durante seis meses.
El GRUPO 2 recibirá solo la etiqueta abierta (infusiones de Tregs e inyecciones de IL2) durante seis meses.
Este estudio está estudiando si la mejora del número y la función de Treg retrasará la progresión de la enfermedad.
En el primer estudio de Tregs, completamos un estudio de fase I de etiqueta abierta de un solo centro de Tregs de personas con ELA. Las Treg aumentaron fuera del cuerpo y regresaron a los dueños individuales de Treg en múltiples dosis cada 2 a 4 semanas. Este estudio inicial proporcionó evidencia en un pequeño grupo de pacientes de que el tratamiento con Tregs autólogas puede ser eficaz para retrasar la progresión de la ELA.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ALS que cumple con los criterios de El Escorial para ALS posible, probable, probable respaldada por laboratorio o definitiva.
- Al menos 18 años.
- Proporcionó consentimiento informado y uso autorizado de información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del paciente.
- Capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluido el procedimiento de administración del fármaco del estudio, en opinión del investigador.
- Con un régimen estable de riluzol durante al menos 30 días en el momento de la selección. Si no está tomando riluzol en el momento del ingreso al estudio, está dispuesto a abstenerse de iniciar el agente durante la duración del ensayo.
- Pacientes que toman edaravone que deseen abstenerse de tomar edaravone el mismo día en que recibirán la infusión de Tregs durante la duración del ensayo. Si no está tomando edaravone al momento de ingresar al estudio, está dispuesto a abstenerse de iniciar el agente durante la duración del ensayo.
- Documentación de registro médico de una disminución en la puntuación total de ALSFRS-R de al menos dos puntos en los 90 días anteriores a la evaluación o al menos cuatro puntos durante los 180 días anteriores a la evaluación.
- Capacidad vital forzada (FVC) ≥65 % de la capacidad prevista para la edad, la altura y el sexo en la selección.
- Paciente capaz y dispuesto a someterse a leucoféresis.
Criterio de exclusión:
Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas que podrían interferir con la realización segura del estudio, según lo determine el Investigador:
- enfermedad neurológica, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, renal, hepática, endocrina o hematológica inestable; malignidad activa o enfermedad infecciosa; u otra enfermedad médica.
- Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis (alucinaciones o delirios), depresión mayor inestable o abuso de sustancias dentro de los 180 días anteriores a la selección.
- Asma persistente, antecedentes de reacciones sistémicas agudas que involucren mecanismos dependientes de inmunoglobulina E (IgE), antecedentes de angioedema o antecedentes de reacciones anafilácticas a cualquier medicamento.
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 3 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Creatinina sérica superior a 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina inferior a 40 ml/min en la selección.
- Historial o resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B (es decir, positivo tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para el anticuerpo central de la hepatitis B) en la selección.
- Traqueotomía.
- Si es mujer, está amamantando, sabe que está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o no desea usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores al tratamiento.
- Si es hombre en capacidad reproductiva, no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo y durante los 90 días posteriores al tratamiento.
- Inscripción en cualquier otro estudio de intervención.
- Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la selección, lo que sea más largo. La participación del paciente en un estudio clínico observacional/no intervencionista debe discutirse con el Monitor Médico.
- Tratamientos previos de terapia génica o celular para la ELA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Infusión intravenosa de células Treg + inyecciones de interleucina-2
Durante los primeros seis meses: las células T reguladoras extraídas de un participante aumentarán en número fuera del cuerpo en un laboratorio y luego se devolverán al mismo participante a través de infusiones intravenosas (IV) una vez al mes.
El participante también recibirá inyecciones de interleucina-2 (IL2) tres veces por semana.
|
Durante los primeros 6 meses del estudio: Células T reguladoras extraídas de un paciente, aumentadas en número en un laboratorio y devueltas a través de infusiones intravenosas (IV) mensuales al mismo paciente + inyecciones subcutáneas de interleucina-2 3 veces por semana
Otros nombres:
Durante los segundos 6 meses del estudio: todos los participantes recibirán células T reguladoras extraídas del paciente, que han aumentado en número en un laboratorio, y devueltas a través de infusiones intravenosas (IV) mensuales al mismo paciente (propietario de células Treg). ) + inyecciones subcutáneas de interleucina-2 3 veces por semana.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Infusión intravenosa con placebo + inyecciones de placebo correspondientes
Durante los primeros seis meses: los participantes recibirán un placebo equivalente o infusiones intravenosas (IV) inactivas una vez al mes.
El participante también recibirá una inyección de placebo inactivo equivalente tres veces por semana.
|
Durante los primeros 6 meses del estudio: infusiones mensuales de placebo + inyecciones subcutáneas de placebo 3 veces por semana
Otros nombres:
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Experimental: 2.° período abierto de 6 meses: infusiones de Treg + inyecciones de IL-2
Para los segundos seis meses: Todos los participantes recibirán sus propias células Treg expandidas/aumentadas en número mediante infusión mensual más inyecciones subcutáneas de IL-2 3 veces por semana.
|
Durante los primeros 6 meses del estudio: Células T reguladoras extraídas de un paciente, aumentadas en número en un laboratorio y devueltas a través de infusiones intravenosas (IV) mensuales al mismo paciente + inyecciones subcutáneas de interleucina-2 3 veces por semana
Otros nombres:
Durante los segundos 6 meses del estudio: todos los participantes recibirán células T reguladoras extraídas del paciente, que han aumentado en número en un laboratorio, y devueltas a través de infusiones intravenosas (IV) mensuales al mismo paciente (propietario de células Treg). ) + inyecciones subcutáneas de interleucina-2 3 veces por semana.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la función supresora de Treg en la sangre desde el inicio hasta la semana 24.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24.
|
Cambio en la función supresora de Treg en la proliferación de células T efectoras, medida en porcentaje al inicio en comparación con la semana 24.
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Línea de base y semana 24.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en los números de Treg en la sangre desde el inicio hasta la semana 24.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
|
Cambio en el número de Treg en la sangre al inicio en comparación con la semana 24; medido en % del total de células CD4+.
|
Línea de base y semana 24
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Tolerabilidad de las infusiones de Treg durante 6 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24.
|
Definido como el porcentaje de participantes que completan el RCT de 6 meses.
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Línea de base a la semana 24.
|
Tolerabilidad de dosis ascendentes de Tregs durante 6 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24.
|
Definido como el porcentaje de participantes que completan las dosis ascendentes de Tregs.
|
Línea de base a la semana 24.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Stanley H. Appel, MD, The Methodist Hospital Research Institute
- Investigador principal: Jason R. Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
- Investigador principal: James D. Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat Immunol. 2005 Apr;6(4):345-52. doi: 10.1038/ni1178.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
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- Thonhoff JR, Berry JD, Macklin EA, Beers DR, Mendoza PA, Zhao W, Thome AD, Triolo F, Moon JJ, Paganoni S, Cudkowicz M, Appel SH. Combined Regulatory T-Lymphocyte and IL-2 Treatment Is Safe, Tolerable, and Biologically Active for 1 Year in Persons With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Aug 29;9(6):e200019. doi: 10.1212/NXI.0000000000200019. Print 2022 Nov.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Aldesleukin
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- Pro00022167
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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