Células reguladoras T na ELA (Tregs in ALS)
29 de setembro de 2021 atualizado por: Jason R. Thonhoff, The Methodist Hospital Research Institute
Fase 2a Estudo da Expansão e Infusão de Células T Reguladoras Autólogas na Esclerose Lateral Amiotrófica
Este estudo é um estudo randomizado, controlado por placebo, de fase 2a para estudar a atividade biológica, segurança e tolerabilidade de Linfócitos T reguladores (Tregs) retirados e expandidos fora do corpo e devolvidos à mesma pessoa cujos Treg foram removidos, administrados de volta por IV (por via intravenosa) e em combinação com baixa dose de IL-2 em pessoas com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base nos dados coletados em um estudo anterior com um pequeno grupo de pacientes, foram encontradas evidências de que interferir no sistema imunológico usando células Treg retardou a progressão da doença de ELA. Sabe-se que o número e a função das células Treg são reduzidos em pacientes com ELA e, em alguns pacientes com células Treg baixas, eles têm uma progressão rápida mais acentuada de sua ELA. Para este estudo, existem dois locais (em Houston, Texas e Boston, Massachusetts) nos quais as Tregs serão retiradas dos participantes, aumentadas ou expandidas fora do corpo e, em seguida, readministradas aos participantes de onde vieram as Tregs.
Este estudo tem duas partes e devido à pandemia dois grupos [Grupo 1 e Grupo 2]:
- O primeiro período é uma parte do estudo de 6 meses, randomizada e controlada por placebo para estudar a atividade biológica, segurança e tolerabilidade das Tregs mensais expandidas administradas por via intravenosa (IV) OU placebo (solução salina) administradas por via intravenosa mais baixa dose subcutânea Injeções de interleucina-2 (IL-2) OU placebo subcutâneo (solução salina) em 12 adultos com ELA. A IL2 ajuda a regular os glóbulos brancos do sistema imunológico. [Grupo 1 apenas.]
- O segundo período é uma parte OPEN-LABEL de 6 meses do estudo (sem placebo) em que todos os participantes receberão suas próprias células Treg expandidas administradas por via intravenosa em combinação com baixa dose subcutânea de IL-2 no seguinte cronograma: dose única de células Treg duas vezes (uma vez por mês com três injeções de IL2 por semana); seguido de duplicação da dose de células Treg duas vezes (uma vez por mês com três injeções de IL2 por semana); seguido de triplicar a dose de células Treg duas vezes (uma por mês com três injeções de IL2 por semana); seguido por uma visita de segurança de acompanhamento de 1 mês após a última dose tripla de Tregs ter sido recebida e o último conjunto de injeções de IL2 três vezes por semana. [Grupo 1 e Grupo 2.]
Grupos:
O GRUPO 1 passará pela parte duplo-cega do estudo (receberá infusões de Tregs e injeções de IL2 OU infusões salinas e injeções salinas) por seis meses e parte aberta do estudo (receberá injeções de Tregs e injeções de IL2) por seis meses.
O GRUPO 2 receberá apenas o open label (infusões de Tregs e injeções de IL2) por seis meses.
Este estudo está estudando se o aumento dos números e da função Treg retardará a progressão da doença.
No primeiro estudo de Tregs, concluímos um estudo aberto de fase I de centro único de Tregs de pessoas com ELA. Tregs foram aumentados fora do corpo e devolvidos aos proprietários individuais de Treg em doses múltiplas a cada 2 a 4 semanas. Este estudo inicial forneceu evidências em um pequeno grupo de pacientes de que o tratamento com Tregs autólogo pode ser eficaz em retardar a progressão da ELA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ELA atendendo aos critérios do El Escorial para ELA possível, provável, provável com suporte de laboratório ou ELA definitiva.
- Pelo menos 18 anos.
- Consentimento informado fornecido e uso autorizado de informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do paciente.
- Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo o procedimento de administração do medicamento do estudo, na opinião do investigador.
- Em um regime estável de riluzol por pelo menos 30 dias no momento da triagem. Se não estiver em uso de riluzol no momento da entrada no estudo, disposto a abster-se de iniciar o agente durante o estudo.
- Pacientes em edaravone dispostos a abster-se de tomar edaravone no mesmo dia em que receberão a infusão de Tregs durante o estudo. Se não estiver tomando edaravone no momento da entrada no estudo, disposto a abster-se de iniciar o agente durante o estudo.
- Documentação do prontuário médico de um declínio na pontuação total ALSFRS-R de pelo menos dois pontos nos 90 dias anteriores à triagem ou pelo menos quatro pontos nos 180 dias anteriores à triagem.
- Capacidade vital forçada (FVC) ≥65% da capacidade prevista para idade, altura e sexo na triagem.
- Paciente capaz e disposto a submeter-se a leucaférese.
Critério de exclusão:
Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas que possam interferir na condução segura do estudo, conforme determinado pelo Investigador:
- Doenças neurológicas, cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, endócrinas ou hematológicas instáveis; malignidade ativa ou doença infecciosa; ou outra doença médica.
- Doença psiquiátrica instável definida como psicose (alucinações ou delírios), depressão maior instável ou abuso de substâncias nos 180 dias anteriores à triagem.
- Asma persistente, história prévia de reações sistêmicas agudas envolvendo mecanismos dependentes de imunoglobulina E (IgE), história de angioedema ou história de reações anafiláticas a qualquer medicamento.
- Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 3 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Creatinina sérica maior que 1,8 mg/dL ou depuração de creatinina menor que 40 mL/min na triagem.
- Histórico ou resultado de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B (ou seja, positivo para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo central da hepatite B) na triagem.
- Traqueostomia.
- Se for do sexo feminino, amamentando, grávida, planeja engravidar durante o estudo ou não deseja usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 90 dias após o tratamento.
- Se for homem com capacidade reprodutiva, não deseja usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 90 dias após o tratamento.
- Inscrição em qualquer outro estudo intervencional.
- Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de triagem, o que for mais longo. A participação do paciente em um estudo clínico observacional/não intervencional deve ser discutida com o Monitor Médico.
- Tratamentos prévios de terapia genética ou celular para ELA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão intravenosa de células Treg + injeções de interleucina-2
Nos primeiros seis meses: as células reguladoras T retiradas de um participante serão aumentadas em número fora do corpo em um laboratório e depois devolvidas ao mesmo participante por meio de infusões intravenosas (IV) uma vez por mês.
O participante também tomará injeções de Interleucina-2 (IL2) três vezes por semana.
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Nos primeiros 6 meses do estudo: células T reguladoras retiradas de um paciente, aumentadas em número em laboratório e devolvidas por meio de infusões intravenosas (IV) mensais ao mesmo paciente + injeções subcutâneas de interleucina-2 3 vezes por semana
Outros nomes:
Nos segundos 6 meses do estudo: todos os participantes receberão células reguladoras T retiradas do paciente, que foram aumentadas em laboratório e devolvidas por meio de infusões intravenosas (IV) mensais de volta ao mesmo paciente (proprietário de células Treg ) + 3 vezes por semana injeções subcutâneas de Interleucina-2.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Infusão intravenosa com placebo + injeções de placebo correspondentes
Nos primeiros seis meses: Os participantes receberão placebo correspondente ou infusões intravenosas (IV) inativas uma vez por mês.
O participante também tomará uma injeção de placebo inativo correspondente três vezes por semana.
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Nos primeiros 6 meses de estudo: infusões mensais de placebo + 3 vezes por semana injeções subcutâneas de placebo
Outros nomes:
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Experimental: 2º rótulo aberto de 6 meses: infusões de Treg + injeções de IL-2
Nos segundos seis meses: Todos os participantes receberão suas próprias células Treg expandidas/aumentadas em número por infusão mensal mais 3 vezes por semana injeções subcutâneas de IL-2.
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Nos primeiros 6 meses do estudo: células T reguladoras retiradas de um paciente, aumentadas em número em laboratório e devolvidas por meio de infusões intravenosas (IV) mensais ao mesmo paciente + injeções subcutâneas de interleucina-2 3 vezes por semana
Outros nomes:
Nos segundos 6 meses do estudo: todos os participantes receberão células reguladoras T retiradas do paciente, que foram aumentadas em laboratório e devolvidas por meio de infusões intravenosas (IV) mensais de volta ao mesmo paciente (proprietário de células Treg ) + 3 vezes por semana injeções subcutâneas de Interleucina-2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função supressiva de Treg no sangue desde o início até a semana 24.
Prazo: Linha de base e semana 24.
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Alteração na função supressora de Treg na proliferação de células T-efetoras, medida em porcentagem no início do estudo em comparação com a semana 24.
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Linha de base e semana 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos números de Treg no sangue desde o início até a semana 24.
Prazo: Linha de base e semana 24
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Alteração nos números de Treg no sangue na linha de base em comparação com a semana 24; medida em % do total de células CD4+.
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Linha de base e semana 24
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Tolerabilidade de infusões de Treg por 6 meses de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 24.
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Definido como a porcentagem de participantes que completam o RCT de 6 meses.
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Linha de base até a semana 24.
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Tolerabilidade de doses ascendentes de Tregs por 6 meses de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 24.
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Definido como a porcentagem de participantes que completam as doses ascendentes de Tregs.
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Linha de base até a semana 24.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Stanley H. Appel, MD, The Methodist Hospital Research Institute
- Investigador principal: Jason R. Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
- Investigador principal: James D. Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat Immunol. 2005 Apr;6(4):345-52. doi: 10.1038/ni1178.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Dejaco C, Duftner C, Grubeck-Loebenstein B, Schirmer M. Imbalance of regulatory T cells in human autoimmune diseases. Immunology. 2006 Mar;117(3):289-300. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02317.x.
- Beers DR, Henkel JS, Zhao W, Wang J, Huang A, Wen S, Liao B, Appel SH. Endogenous regulatory T lymphocytes ameliorate amyotrophic lateral sclerosis in mice and correlate with disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1293-314. doi: 10.1093/brain/awr074.
- Zhao W, Beers DR, Liao B, Henkel JS, Appel SH. Regulatory T lymphocytes from ALS mice suppress microglia and effector T lymphocytes through different cytokine-mediated mechanisms. Neurobiol Dis. 2012 Dec;48(3):418-28. doi: 10.1016/j.nbd.2012.07.008. Epub 2012 Jul 17.
- Henkel JS, Beers DR, Wen S, Rivera AL, Toennis KM, Appel JE, Zhao W, Moore DH, Powell SZ, Appel SH. Regulatory T-lymphocytes mediate amyotrophic lateral sclerosis progression and survival. EMBO Mol Med. 2013 Jan;5(1):64-79. doi: 10.1002/emmm.201201544. Epub 2012 Nov 9. Erratum In: EMBO Mol Med. 2013 Feb;5(2):326.
- Beers DR, Zhao W, Wang J, Zhang X, Wen S, Neal D, Thonhoff JR, Alsuliman AS, Shpall EJ, Rezvani K, Appel SH. ALS patients' regulatory T lymphocytes are dysfunctional, and correlate with disease progression rate and severity. JCI Insight. 2017 Mar 9;2(5):e89530. doi: 10.1172/jci.insight.89530.
- Alsuliman A, Appel SH, Beers DR, Basar R, Shaim H, Kaur I, Zulovich J, Yvon E, Muftuoglu M, Imahashi N, Kondo K, Liu E, Shpall EJ, Rezvani K. A robust, good manufacturing practice-compliant, clinical-scale procedure to generate regulatory T cells from patients with amyotrophic lateral sclerosis for adoptive cell therapy. Cytotherapy. 2016 Oct;18(10):1312-24. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.06.012. Epub 2016 Aug 3.
- Thonhoff JR, Beers DR, Zhao W, Pleitez M, Simpson EP, Berry JD, Cudkowicz ME, Appel SH. Expanded autologous regulatory T-lymphocyte infusions in ALS: A phase I, first-in-human study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018 May 18;5(4):e465. doi: 10.1212/NXI.0000000000000465. eCollection 2018 Jul.
- Thonhoff JR, Berry JD, Macklin EA, Beers DR, Mendoza PA, Zhao W, Thome AD, Triolo F, Moon JJ, Paganoni S, Cudkowicz M, Appel SH. Combined Regulatory T-Lymphocyte and IL-2 Treatment Is Safe, Tolerable, and Biologically Active for 1 Year in Persons With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Aug 29;9(6):e200019. doi: 10.1212/NXI.0000000000200019. Print 2022 Nov.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
14 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- Pro00022167
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados podem ser compartilhados com solicitações direcionadas aos investigadores clínicos da pesquisa.
Prazo de Compartilhamento de IPD
No final do estudo via plano de gerenciamento de dados para a duração dos estudos Treg.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pedido ao PI.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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