ALS의 T 조절 세포 (Tregs in ALS)
2021년 9월 29일 업데이트: Jason R. Thonhoff, The Methodist Hospital Research Institute
근위축성 측삭 경화증에서 자가 T-조절 세포의 확장 및 주입에 관한 2a상 연구
이 연구는 조절 T 림프구(Treg)의 생물학적 활성, 안전성 및 내약성을 연구하기 위한 무작위, 위약 대조 2a상 시험입니다. 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 경우 IV(정맥 주사) 및 저용량 IL-2와 함께 사용합니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
소규모 환자 그룹을 대상으로 한 이전 연구에서 수집된 데이터를 기반으로 Treg 세포를 사용하여 면역 체계를 방해하면 ALS 질병 진행이 느려진다는 증거가 발견되었습니다. Treg 세포 수와 기능은 ALS 환자에서 감소하고 Treg 세포가 낮은 일부 환자에서는 ALS가 더 현저하게 빠르게 진행되는 것으로 알려져 있습니다. 이 연구를 위해 두 곳(텍사스주 휴스턴과 매사추세츠주 보스턴)에서 Treg를 참가자로부터 가져와 신체 외부로 늘리거나 확장한 다음 Treg를 가져온 참가자에게 다시 투여합니다.
이 연구는 두 부분으로 구성되어 있으며 팬데믹으로 인해 두 그룹[그룹 1 및 그룹 2]이 있습니다.
- 첫 번째 기간은 정맥 내(IV)로 투여되는 매월 확장된 Treg 또는 정맥 내로 투여되는 위약(식염수) + 피하 저용량의 생물학적 활성, 안전성 및 내약성을 연구하기 위한 연구의 6개월 무작위 위약 대조 부분입니다 ALS가 있는 성인 12명에게 인터루킨-2(IL-2) 또는 피하 위약(식염수) 주사. IL2는 면역 체계의 백혈구를 조절하는 데 도움이 됩니다. [그룹 1만.]
- 두 번째 기간은 연구의 6개월 OPEN-LABEL 부분(위약 없음)으로, 모든 참가자는 다음 일정에 따라 피하 저용량 IL-2와 함께 정맥 내 투여된 자신의 확장된 Treg 세포를 받게 됩니다. Treg 세포 2회(매주 3회 IL2 주사와 함께 월 1회); 이어서 Treg 세포 용량을 두 배로 두 번(한 달에 한 번, 주당 세 번의 IL2 주사); 이어서 Treg 세포 용량을 3배로 2회(주당 3회 IL2 주입으로 월 1회); Treg의 마지막 3회 용량 및 주당 3회 IL2 주사의 마지막 세트를 받은 후 1개월 후속 안전 방문이 뒤따랐습니다. [그룹 1 및 그룹 2.]
여러 떼:
그룹 1은 6개월 동안 연구의 이중 맹검 부분(Treg 주입 및 IL2 주사 또는 식염수 주입 및 식염수 주사를 받음)과 연구의 공개 라벨 부분(Treg 주사 및 IL2 주사를 받음)을 6개월 동안 진행합니다.
GROUP 2는 6개월 동안 공개 라벨(Tregs 주입 및 IL2 주입)만 받습니다.
이 연구는 Treg 수치와 기능의 향상이 질병 진행을 늦출 것인지 여부를 연구하고 있습니다.
Treg의 첫 번째 연구에서 우리는 ALS 환자의 Treg에 대한 단일 센터, 오픈 라벨 1상 연구를 완료했습니다. Treg는 신체 외부에서 증가했으며 2~4주마다 여러 번 투여하여 개별 Treg 소유자에게 반환되었습니다. 이 초기 연구는 소규모 환자 그룹에서 자가 Treg 치료가 ALS 진행을 늦추는 데 효과적일 수 있다는 증거를 제공했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ALS는 가능, 개연성, 실험실 지원 개연성 또는 확실한 ALS에 대한 El Escorial 기준을 충족합니다.
- 18세 이상.
- 국가 및 지역의 환자 개인 정보 보호 규정에 따라 정보에 입각한 동의 및 PHI(보호 대상 건강 정보)의 사용 승인을 제공했습니다.
- 연구자의 의견으로는 연구 약물 전달 절차를 포함한 모든 연구 절차를 따를 수 있습니다.
- 스크리닝 시점에 최소 30일 동안 riluzole의 안정적인 요법에 있습니다. 연구 시작 시 riluzole을 사용하지 않는 경우, 시험 기간 동안 약제 사용을 자제할 의향이 있습니다.
- 시험 기간 동안 Treg 주입을 받는 당일 에다라본 복용을 자제하려는 에다라본 환자. 연구 시작 시 edaravone에 있지 않은 경우 시험 기간 동안 에이전트 시작을 자제할 의향이 있습니다.
- 스크리닝 전 90일 동안 최소 2점 또는 스크리닝 전 180일 동안 최소 4점의 ALSFRS-R 총점 감소에 대한 의료 기록 문서.
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 스크리닝 시 연령, 신장 및 성별에 대한 예상 용량의 65%.
- 백혈구성분채집술을 받을 수 있고 의향이 있는 환자.
제외 기준:
연구자가 결정한 연구의 안전한 수행을 방해할 수 있는 다음 임상 조건 중 하나의 존재:
- 불안정한 신경계, 심혈관계, 뇌혈관계, 폐계, 신장계, 간계, 내분비계 또는 혈액계 질환; 활동성 악성 종양 또는 전염병; 또는 기타 의학적 질병.
- 정신병(환각 또는 망상)으로 정의되는 불안정한 정신 질환, 불안정한 주요 우울증 또는 스크리닝 전 180일 이내의 약물 남용.
- 지속적인 천식, 면역글로불린 E(IgE) 의존적 기전을 포함하는 급성 전신 반응의 이전 병력, 혈관 부종의 병력 또는 약물에 대한 아나필락시스 반응의 병력.
- 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하는 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST).
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 1.8 mg/dL 초과 또는 크레아티닌 청소율 40 mL/min 미만.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과(즉, B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 코어 항체 모두에 대해 양성)의 병력 또는 양성 검사 결과.
- 기관 절개술.
- 여성의 경우, 모유 수유 중이거나 임신한 것으로 알려졌거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중이거나 시험 기간 동안 및 치료 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
- 가임 능력이 있는 남성의 경우 시험 기간 동안 및 치료 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
- 기타 중재적 연구에 등록.
- 30일 이내 또는 스크리닝 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물, 생물학적 작용제 또는 장치로 치료. 관찰/비간섭적 임상 연구에 대한 환자 참여는 의료 모니터와 논의해야 합니다.
- ALS에 대한 이전 유전자 또는 세포 요법 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Treg 세포의 정맥 주입 + 인터루킨-2 주사
처음 6개월 동안: 참가자로부터 채취한 T-조절 세포는 실험실에서 신체 외부의 수로 증가한 다음 한 달에 한 번 정맥(IV) 주입을 통해 동일한 참가자에게 다시 반환됩니다.
참가자는 또한 일주일에 세 번 Interleukin-2(IL2) 주사를 맞을 것입니다.
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연구의 처음 6개월 동안: 환자에게서 채취한 T-조절 세포, 실험실에서 그 수가 증가하고 동일한 환자에게 월간 정맥 주사(IV) 주입을 통해 반환 + 주당 3회 인터루킨-2 피하 주사
다른 이름들:
연구의 두 번째 6개월 동안: 모든 참가자는 환자에게서 채취한 T-조절 세포를 받게 되며, 실험실에서 그 수가 증가하고 월간 정맥 주사(IV) 주입을 통해 동일한 환자(Treg 세포 소유자)에게 반환됩니다. ) + 주당 3회 Interleukin-2 피하 주사.
다른 이름들:
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위약 비교기: 플라시보 + 매칭 플라시보 주사와 함께 정맥 주입
처음 6개월 동안: 참가자는 한 달에 한 번 일치하는 위약 또는 비활성 정맥(IV) 주입을 받습니다.
참가자는 또한 일주일에 세 번 일치하는 비활성 위약 주사를 맞을 것입니다.
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연구 첫 6개월 동안: 매월 위약 주입 + 주당 3회 피하 위약 주사
다른 이름들:
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실험적: 두 번째 6개월 오픈 라벨: Treg 주입 + IL-2 주입
두 번째 6개월 동안: 모든 참가자는 월간 주입과 IL-2의 주당 3회 피하 주사를 통해 자신의 확장/증가된 Treg 세포를 받게 됩니다.
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연구의 처음 6개월 동안: 환자에게서 채취한 T-조절 세포, 실험실에서 그 수가 증가하고 동일한 환자에게 월간 정맥 주사(IV) 주입을 통해 반환 + 주당 3회 인터루킨-2 피하 주사
다른 이름들:
연구의 두 번째 6개월 동안: 모든 참가자는 환자에게서 채취한 T-조절 세포를 받게 되며, 실험실에서 그 수가 증가하고 월간 정맥 주사(IV) 주입을 통해 동일한 환자(Treg 세포 소유자)에게 반환됩니다. ) + 주당 3회 Interleukin-2 피하 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 24주까지 혈액 내 Treg 억제 기능의 변화.
기간: 기준선 및 24주차.
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24주차와 비교하여 기준선에서 백분율로 측정한 T-이펙터 세포의 증식에 대한 Treg 억제 기능의 변화.
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기준선 및 24주차.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 24주차까지 혈액 내 Treg 수치의 변화.
기간: 기준선 및 24주차
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24주차와 비교하여 기준선에서 혈중 Treg 수의 변화; 총 CD4+ 세포의 %로 측정됨.
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기준선 및 24주차
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6개월 치료 동안 Treg 주입의 내약성
기간: 24주까지의 기준선.
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6개월 RCT를 완료한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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24주까지의 기준선.
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6개월 치료 동안 Treg의 상승 용량 내약성
기간: 24주까지의 기준선.
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상승하는 Treg 용량을 완료한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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24주까지의 기준선.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Stanley H. Appel, MD, The Methodist Hospital Research Institute
- 수석 연구원: Jason R. Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
- 수석 연구원: James D. Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat Immunol. 2005 Apr;6(4):345-52. doi: 10.1038/ni1178.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Dejaco C, Duftner C, Grubeck-Loebenstein B, Schirmer M. Imbalance of regulatory T cells in human autoimmune diseases. Immunology. 2006 Mar;117(3):289-300. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02317.x.
- Beers DR, Henkel JS, Zhao W, Wang J, Huang A, Wen S, Liao B, Appel SH. Endogenous regulatory T lymphocytes ameliorate amyotrophic lateral sclerosis in mice and correlate with disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1293-314. doi: 10.1093/brain/awr074.
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- Thonhoff JR, Berry JD, Macklin EA, Beers DR, Mendoza PA, Zhao W, Thome AD, Triolo F, Moon JJ, Paganoni S, Cudkowicz M, Appel SH. Combined Regulatory T-Lymphocyte and IL-2 Treatment Is Safe, Tolerable, and Biologically Active for 1 Year in Persons With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Aug 29;9(6):e200019. doi: 10.1212/NXI.0000000000200019. Print 2022 Nov.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 7일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00022167
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
익명화된 데이터는 연구 임상 조사자에게 전달된 요청과 함께 공유될 수 있습니다.
IPD 공유 기간
연구 종료 시 Treg 연구 기간 동안 데이터 관리 계획을 통해.
IPD 공유 액세스 기준
PI에 요청합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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