T-säätelysolut ALS:ssä (Tregs in ALS)
keskiviikko 29. syyskuuta 2021 päivittänyt: Jason R. Thonhoff, The Methodist Hospital Research Institute
Vaihe 2a Tutkimus autologisten T-säätelysolujen laajentumisesta ja infuusion amyotrofisessa lateraaliskleroosissa
Tämä tutkimus on satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2a tutkimus, jossa tutkitaan säätelevien T-lymfosyyttien (Tregien) biologista aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka on otettu ja levitetty kehon ulkopuolelle ja palautettu takaisin samalle henkilölle, jolta Treg poistettiin. takaisin suonensisäisesti ja yhdessä pieniannoksisen IL-2:n kanssa ihmisillä, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienellä potilasryhmällä tehdyssä aiemmassa tutkimuksessa kerättyjen tietojen perusteella havaittiin näyttöä siitä, että immuunijärjestelmän häiritseminen Treg-soluilla hidasti ALS-taudin etenemistä. Tiedetään, että Treg-solujen lukumäärä ja toiminta ovat vähentyneet potilailla, joilla on ALS, ja joillakin potilailla, joilla on pienempi Treg-solujen määrä, heillä on selvemmin nopea ALS-tauti. Tätä tutkimusta varten on kaksi paikkaa (Houstonissa, Texasissa ja Bostonissa, Massachusettsissa), joissa Tregit otetaan osallistujilta, lisätään tai laajennetaan kehon ulkopuolelle ja annetaan sitten takaisin osallistujille, joista Tregit tulivat.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa ja pandemian vuoksi kaksi ryhmää [ryhmä 1 ja ryhmä 2]:
- Ensimmäinen jakso on kuuden kuukauden, satunnaistettu, lumekontrolloitu osa tutkimuksesta, jossa tutkitaan kuukausittain laajennettujen Tregien biologista aktiivisuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä annettuna suonensisäisesti (IV) TAI lumelääkettä (suolaliuos) annettuna laskimoon sekä ihonalaisesti pieninä annoksina. Interleukiini-2 (IL-2) TAI ihonalainen lumelääke (suolaliuos) -injektio 12 aikuiselle, joilla on ALS. IL2 auttaa säätelemään immuunijärjestelmän valkosoluja. [Vain ryhmä 1.]
- Toinen jakso on 6 kuukauden OPEN-LABEL-osa tutkimuksesta (ei lumelääkettä), jossa kaikki osallistujat saavat omia laajennettuja Treg-solujaan suonensisäisesti yhdessä ihonalaisen pieniannoksisen IL-2:n kanssa seuraavan aikataulun mukaisesti: kerta-annos Treg-solut kahdesti (kerran kuukaudessa kolmella IL2-injektiolla viikossa); sen jälkeen kaksinkertainen annos Treg-soluja kahdesti (kerran kuukaudessa kolmella IL2-injektiolla viikossa); sen jälkeen kolminkertainen annos Treg-soluja kahdesti (yksi kuukaudessa kolmella IL2-injektiolla viikossa); jota seurasi 1 kuukauden seurantaturvallisuuskäynti viimeisen kolminkertaisen Treg-annoksen ja viimeisten IL2-injektioiden kolme kertaa viikossa injektioiden jälkeen. [Ryhmä 1 ja ryhmä 2.]
Ryhmät:
RYHMÄ 1 käy läpi tutkimuksen kaksoissokkoutetun osan (saa joko Treg-infuusioita ja IL2-injektioita TAI suolaliuosinfuusioita ja suolaliuosinjektioita) kuuden kuukauden ajan ja tutkimuksen avoimen osan (saa Treg-injektiot ja IL2-injektiot) kuuden kuukauden ajan.
RYHMÄ 2 saa vain avoimen etiketin (Tregs-infuusiot ja IL2-injektiot) kuuden kuukauden ajan.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, hidastaako Treg-lukujen ja toiminnan lisääntyminen taudin etenemistä.
Ensimmäisessä Tregejä koskevassa tutkimuksessa saimme päätökseen yhden keskuksen avoimen vaiheen I tutkimuksen ALS-potilaiden Tregeistä. Tregejä lisättiin kehon ulkopuolella ja ne palautettiin takaisin yksittäisille Tregin omistajille useissa annoksissa 2–4 viikon välein. Tämä varhainen tutkimus tarjosi pienelle potilasryhmälle todisteita siitä, että hoito autologisilla Tregeillä voi olla tehokas ALS:n etenemisen hidastamisessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ALS, joka täyttää El Escorial -kriteerit mahdolliselle, todennäköiselle, laboratoriossa tuetulle todennäköiselle tai selvälle ALS:lle.
- Vähintään 18-vuotias.
- Annettu tietoinen suostumus ja suojattujen terveystietojen (PHI) käyttö kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti.
- Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antomenettely, tutkijan mielestä.
- Vakaa rilutsolihoito vähintään 30 päivän ajan seulonnan aikana. Jos rilutsolia ei käytetä tutkimukseen tullessa, hän on valmis pidättymään lääkkeen aloittamisesta kokeen ajan.
- Edaravone-potilaat, jotka ovat valmiita pidättäytymään edaravonin ottamisesta samana päivänä, kun he saavat Tregs-infuusion kokeen ajan. Jos ei edaravonea tutkimukseen tullessa, hän on valmis pidättymään lääkkeen aloittamisesta kokeen ajan.
- Lääketieteellinen dokumentaatio ALSFRS-R:n kokonaispistemäärän laskusta vähintään kahdella pisteellä seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana tai vähintään neljällä pisteellä seulontaa edeltäneiden 180 päivän aikana.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥65 % ennustetusta kapasiteetista iän, pituuden ja sukupuolen osalta seulonnassa.
- Potilas, joka kykenee ja haluaa leukafereesiin.
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista, jotka häiritsevät tutkimuksen turvallista suorittamista, tutkijan määrittämänä:
- Epästabiili neurologinen, kardiovaskulaarinen, aivoverisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriininen tai hematologinen sairaus; aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai tartuntatauti; tai muu lääketieteellinen sairaus.
- Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi (hallusinaatiot tai harhaluulot), epävakaaksi vakavaksi masennukseksi tai päihteiden väärinkäytöksi 180 päivää ennen seulontaa.
- Pysyvä astma, aiemmat akuutit systeemiset reaktiot, joihin liittyy immunoglobuliini E:stä (IgE) riippuvaisia mekanismeja, angioedeemaa tai anafylaktisia reaktioita mille tahansa lääkkeelle.
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
- Seerumin kreatiniini yli 1,8 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma alle 40 ml/min seulonnassa.
- Aiempi tai positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle tai hepatiitti B -virukselle (eli positiivinen sekä hepatiitti B -pinta-antigeenille että hepatiitti B -ydinvasta-aineelle) seulonnassa.
- Trakeostomia.
- Jos nainen, imetys, tiedetään olevan raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää hoidon jälkeen.
- Jos mies on lisääntymiskykyinen, hän ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää hoidon jälkeen.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta sen mukaan, kumpi on pidempi. Potilaan osallistumisesta havainnointiin/ei-interventiotutkimukseen tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.
- Aiemmat geeni- tai soluterapiahoidot ALS:n hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treg-solujen suonensisäinen infuusio + interleukiini-2-injektiot
Ensimmäiset kuusi kuukautta: Osallistujalta otettujen T-säätelysolujen määrä lisääntyy kehon ulkopuolella laboratoriossa ja palautetaan sitten takaisin samalle osallistujalle laskimonsisäisten (IV) infuusioiden kautta kerran kuukaudessa.
Osallistuja ottaa myös interleukiini-2 (IL2) -injektion kolme kertaa viikossa.
|
Tutkimuksen ensimmäiset 6 kuukautta: T-säätelysoluja otettiin potilaasta, määrä lisääntyi laboratoriossa ja palautettiin kuukausittain suonensisäisillä (IV) infuusioilla takaisin samalle potilaalle + 3 kertaa viikossa ihonalainen interleukiini-2-injektio
Muut nimet:
Tutkimuksen toisen 6 kuukauden ajan: kaikki osallistujat saavat potilaasta otettuja T-säätelysoluja, joiden määrää on lisätty laboratoriossa ja jotka palautetaan kuukausittain suonensisäisillä (IV) infuusioilla takaisin samalle potilaalle (Treg-solun omistaja). ) + 3 kertaa viikossa ihonalaiset interleukiini-2-injektiot.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Laskimonsisäinen infuusio placebolla + vastaavat lumelääkkeet
Ensimmäiset kuusi kuukautta: Osallistujat saavat vastaavaa lumelääkettä tai inaktiivista suonensisäistä (IV) infuusiota kerran kuukaudessa.
Osallistuja ottaa myös vastaavan inaktiivisen lumelääkkeen kolme kertaa viikossa.
|
Ensimmäiset 6 kuukautta tutkimusta: kuukausittaiset lumelääkeinfuusiot + 3 kertaa viikossa ihonalaiset lumelääke-injektiot
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2. 6 kuukauden avoin etiketti: Treg-infuusiot + IL-2-injektiot
Toisen kuuden kuukauden aikana: Kaikki osallistujat saavat omia laajennettuja/lisättyjä Treg-solujaan kuukausittaisena infuusiona plus 3 kertaa viikossa ihonalaisia IL-2-injektioita.
|
Tutkimuksen ensimmäiset 6 kuukautta: T-säätelysoluja otettiin potilaasta, määrä lisääntyi laboratoriossa ja palautettiin kuukausittain suonensisäisillä (IV) infuusioilla takaisin samalle potilaalle + 3 kertaa viikossa ihonalainen interleukiini-2-injektio
Muut nimet:
Tutkimuksen toisen 6 kuukauden ajan: kaikki osallistujat saavat potilaasta otettuja T-säätelysoluja, joiden määrää on lisätty laboratoriossa ja jotka palautetaan kuukausittain suonensisäisillä (IV) infuusioilla takaisin samalle potilaalle (Treg-solun omistaja). ) + 3 kertaa viikossa ihonalaiset interleukiini-2-injektiot.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treg-suppressiivisen toiminnan muutos veressä lähtötasosta viikkoon 24.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Treg-suppressiivisen toiminnan muutos T-efektorisolujen proliferaatiossa, mitattuna prosentteina lähtötilanteessa verrattuna viikkoon 24.
|
Lähtötilanne ja viikko 24.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren Treg-luvuissa lähtötasosta viikkoon 24.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutos Treg-luvuissa veressä lähtötilanteessa verrattuna viikkoon 24; mitattuna % CD4+-solujen kokonaismäärästä.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Treg-infuusioiden siedettävyys 6 kuukauden hoidon ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24.
|
Määritetään 6 kuukauden RCT:n suorittaneiden osallistujien prosenttiosuutena.
|
Lähtötilanne viikolle 24.
|
|
Tregin nousevien annosten siedettävyys 6 kuukauden hoidon ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24.
|
Määritetään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka suorittavat Tregin nousevat annokset.
|
Lähtötilanne viikolle 24.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stanley H. Appel, MD, The Methodist Hospital Research Institute
- Päätutkija: Jason R. Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
- Päätutkija: James D. Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bluestone JA, Buckner JH, Fitch M, Gitelman SE, Gupta S, Hellerstein MK, Herold KC, Lares A, Lee MR, Li K, Liu W, Long SA, Masiello LM, Nguyen V, Putnam AL, Rieck M, Sayre PH, Tang Q. Type 1 diabetes immunotherapy using polyclonal regulatory T cells. Sci Transl Med. 2015 Nov 25;7(315):315ra189. doi: 10.1126/scitranslmed.aad4134.
- Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat Immunol. 2005 Apr;6(4):345-52. doi: 10.1038/ni1178.
- Viglietta V, Baecher-Allan C, Weiner HL, Hafler DA. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):971-9. doi: 10.1084/jem.20031579.
- Dejaco C, Duftner C, Grubeck-Loebenstein B, Schirmer M. Imbalance of regulatory T cells in human autoimmune diseases. Immunology. 2006 Mar;117(3):289-300. doi: 10.1111/j.1365-2567.2005.02317.x.
- Beers DR, Henkel JS, Zhao W, Wang J, Huang A, Wen S, Liao B, Appel SH. Endogenous regulatory T lymphocytes ameliorate amyotrophic lateral sclerosis in mice and correlate with disease progression in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2011 May;134(Pt 5):1293-314. doi: 10.1093/brain/awr074.
- Zhao W, Beers DR, Liao B, Henkel JS, Appel SH. Regulatory T lymphocytes from ALS mice suppress microglia and effector T lymphocytes through different cytokine-mediated mechanisms. Neurobiol Dis. 2012 Dec;48(3):418-28. doi: 10.1016/j.nbd.2012.07.008. Epub 2012 Jul 17.
- Henkel JS, Beers DR, Wen S, Rivera AL, Toennis KM, Appel JE, Zhao W, Moore DH, Powell SZ, Appel SH. Regulatory T-lymphocytes mediate amyotrophic lateral sclerosis progression and survival. EMBO Mol Med. 2013 Jan;5(1):64-79. doi: 10.1002/emmm.201201544. Epub 2012 Nov 9. Erratum In: EMBO Mol Med. 2013 Feb;5(2):326.
- Beers DR, Zhao W, Wang J, Zhang X, Wen S, Neal D, Thonhoff JR, Alsuliman AS, Shpall EJ, Rezvani K, Appel SH. ALS patients' regulatory T lymphocytes are dysfunctional, and correlate with disease progression rate and severity. JCI Insight. 2017 Mar 9;2(5):e89530. doi: 10.1172/jci.insight.89530.
- Alsuliman A, Appel SH, Beers DR, Basar R, Shaim H, Kaur I, Zulovich J, Yvon E, Muftuoglu M, Imahashi N, Kondo K, Liu E, Shpall EJ, Rezvani K. A robust, good manufacturing practice-compliant, clinical-scale procedure to generate regulatory T cells from patients with amyotrophic lateral sclerosis for adoptive cell therapy. Cytotherapy. 2016 Oct;18(10):1312-24. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.06.012. Epub 2016 Aug 3.
- Thonhoff JR, Beers DR, Zhao W, Pleitez M, Simpson EP, Berry JD, Cudkowicz ME, Appel SH. Expanded autologous regulatory T-lymphocyte infusions in ALS: A phase I, first-in-human study. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018 May 18;5(4):e465. doi: 10.1212/NXI.0000000000000465. eCollection 2018 Jul.
- Thonhoff JR, Berry JD, Macklin EA, Beers DR, Mendoza PA, Zhao W, Thome AD, Triolo F, Moon JJ, Paganoni S, Cudkowicz M, Appel SH. Combined Regulatory T-Lymphocyte and IL-2 Treatment Is Safe, Tolerable, and Biologically Active for 1 Year in Persons With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Aug 29;9(6):e200019. doi: 10.1212/NXI.0000000000200019. Print 2022 Nov.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00022167
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa tutkimuskliinisille tutkijoille osoitettujen pyyntöjen kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuksen lopussa tiedonhallintasuunnitelmalla Treg-tutkimusten ajaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pyyntö PI:lle.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .