Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-szabályozó sejtek ALS-ben (Tregs in ALS)

2021. szeptember 29. frissítette: Jason R. Thonhoff, The Methodist Hospital Research Institute

2a. fázis: Autológ T-szabályozó sejtek expanziójának és infúziójának vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban

Ez a vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, 2a fázisú vizsgálat a regulatív T-limfociták (Tregek) biológiai aktivitásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozására, amelyeket a testen kívülre vettek és szaporítottak, majd visszaadtak ugyanannak a személynek, akinek a Treg-jét eltávolították. vissza IV (intravénásan) és alacsony dózisú IL-2-vel kombinálva amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek egy kis csoportjával végzett korábbi vizsgálat során gyűjtött adatok alapján bizonyítékokat találtak arra vonatkozóan, hogy az immunrendszer Treg-sejtekkel történő beavatkozása lelassította az ALS-betegség progresszióját. Ismeretes, hogy a Treg-sejtek száma és funkciója csökkent az ALS-ben szenvedő betegeknél, és néhány alacsonyabb Treg-sejt-szintű betegnél az ALS-ben kifejezettebb és gyors előrehaladást észlelnek. Ehhez a tanulmányhoz két helyszín van (Houstonban, Texasban és Bostonban, Massachusettsben), ahol Tregeket vesznek el a résztvevőktől, növelik vagy kiterjesztik a testen kívülre, majd újra beadják azoknak a résztvevőknek, ahonnan a Tregek származtak.

Ez a tanulmány két részből áll, és a világjárvány miatt két csoportból [1. csoport és 2. csoport]:

  1. Az első időszak egy 6 hónapos, randomizált, placebo-kontrollos része a vizsgálatnak, amelynek célja az intravénás (IV) vagy placebo (sóoldat) intravénásan és szubkután kis dózisban adott havonta kiterjesztett Treg-ek biológiai aktivitásának, biztonságosságának és tolerálhatóságának tanulmányozása. Interleukin-2 (IL-2) VAGY szubkután placebo (sóoldat) injekciók 12 ALS-ben szenvedő felnőttnél. Az IL2 segít szabályozni az immunrendszer fehérvérsejtjeit. [Csak az 1. csoport.]
  2. A második periódus a vizsgálat 6 hónapos OPEN-LABEL része (placebo nélkül), amelyben minden résztvevő saját, kitágított Treg sejtjét intravénásan, szubkután kis dózisú IL-2-vel kombinálva a következő ütemezés szerint kapja: egyszeri adag Treg sejtek kétszer (havonta egyszer, heti három IL2 injekcióval); ezt követi a Treg sejtek kétszeres adagja (havonta egyszer, heti három IL2 injekcióval); ezt követi a Treg-sejtek kétszeres dózisának megháromszorozása (havonta egyszer, heti három IL2 injekcióval); ezt követte egy 1 hónapos nyomon követési biztonsági látogatás, miután megkapták az utolsó háromszoros Tregs-dózist, és az utolsó készlet IL2 injekciót hetente háromszor. [1. csoport és 2. csoport.]

Csoportok:

Az 1. CSOPORT a vizsgálat kettős vak részét (vagy Tregs-infúziót és IL2-injekciót VAGY sóoldat-infúziót és sóoldat-injekciót kap) hat hónapig, és a vizsgálat nyílt részét (Treg injekciót és IL2-injekciót kap) hat hónapig.

A 2. CSOPORT csak a nyílt címkét (Tregs infúziókat és IL2 injekciókat) kapja hat hónapig.

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a Treg-számok és -funkciók fokozása lassítja-e a betegség progresszióját.

A Tregs első vizsgálata során egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálatot végeztünk ALS-ben szenvedő betegek Treg-jeiről. A Tregeket a testen kívül növelték, és 2-4 hetente többszöri adagban visszaadták az egyes Treg tulajdonosoknak. Ez a korai vizsgálat bizonyítékot szolgáltatott a betegek egy kis csoportjában arra vonatkozóan, hogy az autológ Tregekkel végzett kezelés hatékony lehet az ALS progressziójának lassításában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital Neurological Clinical Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az El Escorial kritériumoknak megfelelő ALS a lehetséges, valószínű, laboratóriumilag támogatott valószínű vagy határozott ALS-hez.
  • Legalább 18 éves.
  • Tájékozott beleegyezés és védett egészségügyi információk (PHI) engedélyezett felhasználása a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban.
  • A Vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadási eljárását is.
  • A szűrés időpontjában legalább 30 napig stabil riluzol terápia mellett. Ha a vizsgálatba való belépéskor nem kap riluzolt, hajlandó tartózkodni a szer kezelésének megkezdésétől a vizsgálat idejére.
  • Az edaravone-t szedő betegek, akik hajlandóak tartózkodni az edaravone bevételétől ugyanazon a napon, amikor a Tregs infúziót kapják a vizsgálat idejére. Ha a vizsgálatba való belépéskor nem edaravonon, hajlandó tartózkodni az ágens beindításától a vizsgálat idejére.
  • Az ALSFRS-R összpontszám legalább két ponttal a szűrést megelőző 90 napban, vagy legalább négy ponttal a szűrést megelőző 180 nap alatti csökkenéséről szóló egészségügyi dokumentáció.
  • Kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥65%-a a szűréskor az életkorra, magasságra és nemre vonatkozóan előre jelzett kapacitásnak.
  • A beteg képes és hajlandó leukaferézisre.

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének megléte, amely megzavarná a vizsgálat biztonságos lefolytatását, a vizsgáló által megállapítottak szerint:

    • Instabil neurológiai, szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai betegség; aktív rosszindulatú daganat vagy fertőző betegség; vagy más egészségügyi betegség.
    • Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisnak (hallucinációk vagy téveszmék), instabil súlyos depressziónak vagy kábítószerrel való visszaélésnek neveznek a szűrést megelőző 180 napon belül.
    • Tartós asztma, korábbi akut szisztémás reakciók, amelyekben immunglobulin E (IgE)-függő mechanizmusok szerepelnek, angioödéma vagy bármely gyógyszerre adott anafilaxiás reakció.
  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát a szűréskor.
  • A szérum kreatininszintje 1,8 mg/dl-nél nagyobb vagy a kreatinin-clearance kevesebb, mint 40 ml/perc a szűréskor.
  • Az anamnézisben szereplő humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vírus vagy hepatitis B vírus (vagyis a hepatitis B felszíni antigénre és a hepatitis B magantitestre egyaránt pozitív) teszt eredménye a szűréskor.
  • Tracheostomia.
  • Ha nő, szoptat, ismert, hogy terhes, terhességet tervez a vizsgálat során, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelést követő 90 napig.
  • Reproduktív képességű férfi nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelést követő 90 napig.
  • Beiratkozás bármely más intervenciós vizsgálatba.
  • Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A betegek megfigyeléses/beavatkozás nélküli klinikai vizsgálatban való részvételét meg kell beszélni az orvosi monitorral.
  • Korábbi gén- vagy sejtterápiás kezelések ALS-re.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Treg sejtek intravénás infúziója + Interleukin-2 injekciók
Az első hat hónapban: a résztvevőktől vett T-szabályozó sejtek számát a testen kívül növelik egy laborban, majd havonta egyszer intravénás (IV) infúzióval visszaadják ugyanannak a résztvevőnek. A résztvevő hetente háromszor interleukin-2 (IL2) injekciót is bead.
Biológiai: Havi autológ Treg sejt infúziók + heti 3 alkalommal Interleukin-2 injekció
A vizsgálat első 6 hónapjában: T-szabályozó sejteket vettek ki egy páciensből, számuk megnőtt a laboratóriumban, és havonta intravénás (IV) infúzióval visszaadták ugyanahhoz a beteghez + heti 3 alkalommal szubkután Interleukin-2 injekció.
Más nevek:
  • Egyéni terápia Treg sejt infúziók + Interleukin-2 (IL-2)
  • A Proleukin az IL-2 márkaneve
Biológiai: Havi autológ Treg sejt infúziók + heti 3 alkalommal Interleukin-2 injekció
A vizsgálat második 6 hónapjában minden résztvevő kap a páciensből vett T-szabályozó sejteket, amelyek számát megnövelték a laboratóriumban, és havonta intravénás (IV) infúzióval visszajuttatják ugyanahhoz a pácienshez (Treg sejt tulajdonoshoz). ) + heti 3 alkalommal szubkután Interleukin-2 injekció.
Más nevek:
  • Egyéni terápia Treg sejt infúziók + Interleukin-2 (IL-2)
  • A Proleukin az IL-2 márkaneve
Placebo Comparator: Intravénás infúzió placebóval + megfelelő placebo injekciók
Az első hat hónapban: A résztvevők megfelelő placebót vagy inaktív intravénás (IV) infúziót kapnak havonta egyszer. A résztvevő hetente háromszor kap egy megfelelő inaktív placebo injekciót is.
Egyéb: Havi placebo infúzió + heti 3 placebo injekció
A vizsgálat első 6 hónapjában: havi placebo infúziók + heti 3 szubkután placebo injekció
Más nevek:
  • inaktív gyógyszer
Kísérleti: 2. 6 hónapos nyílt címke: Treg infúziók + IL-2 injekciók
A második hat hónapban: Minden résztvevő megkapja saját kibővített/megnövelt számú Treg sejtjét havi infúzióval, plusz heti 3 alkalommal szubkután IL-2 injekcióval.
Biológiai: Havi autológ Treg sejt infúziók + heti 3 alkalommal Interleukin-2 injekció
A vizsgálat első 6 hónapjában: T-szabályozó sejteket vettek ki egy páciensből, számuk megnőtt a laboratóriumban, és havonta intravénás (IV) infúzióval visszaadták ugyanahhoz a beteghez + heti 3 alkalommal szubkután Interleukin-2 injekció.
Más nevek:
  • Egyéni terápia Treg sejt infúziók + Interleukin-2 (IL-2)
  • A Proleukin az IL-2 márkaneve
Biológiai: Havi autológ Treg sejt infúziók + heti 3 alkalommal Interleukin-2 injekció
A vizsgálat második 6 hónapjában minden résztvevő kap a páciensből vett T-szabályozó sejteket, amelyek számát megnövelték a laboratóriumban, és havonta intravénás (IV) infúzióval visszajuttatják ugyanahhoz a pácienshez (Treg sejt tulajdonoshoz). ) + heti 3 alkalommal szubkután Interleukin-2 injekció.
Más nevek:
  • Egyéni terápia Treg sejt infúziók + Interleukin-2 (IL-2)
  • A Proleukin az IL-2 márkaneve

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Treg-szuppresszív funkció változása a vérben a kiindulási értékről a 24. hétre.
Időkeret: Alapállapot és 24. hét.
A Treg-szuppresszív funkció változása a T-effektor sejtek proliferációjában, százalékban mérve a kiinduláskor a 24. héthez képest.
Alapállapot és 24. hét.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vér Treg-számának változása a kiindulási értékről a 24. hétre.
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
Változás a Treg-számokban a vérben a kiinduláskor a 24. héthez képest; az összes CD4+ sejt %-ában mérve.
Alapállapot és 24. hét
A Treg infúziók tolerálhatósága 6 hónapos kezelés alatt
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig.
A 6 hónapos RCT-t teljesítő résztvevők százalékos aránya.
Alaphelyzet a 24. hétig.
A Tregs növekvő dózisainak tolerálhatósága 6 hónapos kezelés során
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig.
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljesítik a Treg növekvő dózisait.
Alaphelyzet a 24. hétig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Együttműködők

Massachusetts General Hospital
The Center for Clinical and Translational Sciences (CCTS) Clinical Research Unit at The University of Texas Health Science Center at Houston
North East Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Stanley H. Appel, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Kutatásvezető: Jason R. Thonhoff, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Kutatásvezető: James D. Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. május 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 12.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00022167

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az azonosítatlan adatok megoszthatók a kutató klinikai vizsgálóihoz intézett kérésekkel.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat végén a Treg vizsgálatok időtartamára vonatkozó adatkezelési terven keresztül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kérelem a PI-hez.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ALS (amiotróf laterális szklerózis)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel