ONC201加每周紫杉醇治疗铂类难治性或耐药性卵巢癌患者
2026年6月15日 更新者：Ira Winer
ONC201加每周紫杉醇治疗铂类耐药或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了 ONC201 和紫杉醇的副作用，以及它们在治疗复发（复发）或对治疗无反应的铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的疗效（耐火）。
ONC201 是同类药物中的第一个，可拮抗癌细胞上的某些特定细胞受体，从而导致其破坏。
化疗中使用的药物（例如紫杉醇）以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
与单独使用紫杉醇相比，给予 ONC201 和紫杉醇治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的效果可能更好。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估 Akt/ERK 抑制剂 ONC 201 (ONC201) 和紫杉醇联合治疗铂类难治性或耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的安全性和耐受性。 （第 1 部分）二。 评估 ONC201 联合紫杉醇治疗铂类难治性或耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的客观缓解率 (ORR)。 （第二部分） 三． 评估 ONC201 联合每周一次紫杉醇治疗铂类难治性或耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的无进展生存期 (PFS)。 （第2部分）
次要目标：
I. 评估 ONC201 联合紫杉醇的持久性/反应持续时间 (DOR)。
二。 评估 ONC201 联合紫杉醇的安全性和患者报告的耐受性。 （第二部分） 三． 评价ONC201联合紫杉醇的疾病控制率（DCR）。
四、 评估 ONC201 联合紫杉醇对这些肿瘤标志物中的一种或两种上调的患者的癌症抗原 125 (CA-125) 和/或人附睾因子 4 (HE-4) 反应。
五、表征ONC201联合紫杉醇的药代动力学（PK）和药效学（PD）。
六。 初步估计 ONC201 与每周紫杉醇联合使用的总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 评估 ONC201 联合紫杉醇对铂难治性或耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的免疫反应（特别是自然杀伤 [NK] 细胞和细胞因子谱）。
大纲：
患者在第 1、8 和 15 天口服 (PO) ONC201，并在第 2、9 和 16 天静脉注射 (IV) 紫杉醇超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 如果出于任何原因必须停止紫杉醇，患者可以继续单独使用 ONC201。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ira Winer, M.D.
- 电话号码：(313) 576-9435
- 邮箱：iwiner@med.wayne.edu
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- 招聘中
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
副研究员：
- Robert Morris, M.D.
-
首席研究员：
- Ira Winer, M.D.
-
副研究员：
- Radhika Gogoi, M.D.
-
接触：
- Clinical Trials Office
- 电话号码：(800) 527-6266
-
Flint、Michigan、美国、48532
- 招聘中
- Karmanos Cancer Institute at McLaren Flint
-
接触：
- John J Wallbillich, M.D.
- 邮箱：jwallbil@med.wayne.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的组织学诊断。
- 在完成最后一个含铂方案的至少 1 个周期后的 6 个月内进展。 患有难治性疾病（含铂治疗期间进展）的患者符合条件。 这包括辅助治疗和复发情况。
- 不超过 4 种既往治疗方案被定义为铂耐药环境中的研究性、化学疗法、激素、生物或靶向治疗，并且在所有环境中总共允许 7 种既往方案。 先前使用生物制剂或靶向药物进行的维持治疗不算作治疗方案（例如 维持贝伐珠单抗、Parpi 或免疫疗法）。
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的损伤。
- 对于参加 PK/PD 的八名患者。 癌组织的可用性。 对于大多数患者来说，这将是存档组织。 如果没有可用的存档组织，则必须在开始治疗之前对病变进行活检。 这些患者的病灶也必须可用于活检。
- 任何先前的姑息性放射治疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0-1。
- 同意从研究前 2 周至研究治疗停止后 1 个月，不进行母乳喂养且血清或在研究治疗开始前 3 天内进行尿妊娠试验。
患者必须有足够的（基线）：
骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/µL。 血小板
≥100,000/µL 和血红蛋白 > 8.0 gm/dL，输血允许长达 1 周，以维持 Hgb >8。
- 肾功能：计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥35 mL/min/1.73 平方毫米
- 肝功能：胆红素小于或等于 1.5 x ULN；碱性磷酸酶 (AP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 3 x ULN。 如果患者已知有肝转移，AP、AST 和 ALT 小于或等于 5 x ULN 是可以接受的
排除标准：
- 在首次给予研究治疗之前使用研究药物（批准或研究药物治疗）≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 对于 5 个半衰期≤21 天的研究药物，在研究药物终止和当前研究治疗的给药之间需要至少 10 天。
- 大型外科手术≤开始研究治疗的 21 天，或小型外科手术≤7 天。 导管放置、输尿管支架放置、经皮肾造瘘管放置后无需等待。
- 当患者正在接受研究药物治疗时，不允许使用其他（化疗、免疫疗法、激素抗癌疗法、放射疗法 [姑息性局部放射疗法除外]）、生物疗法或其他新药
- 先前治疗的 >1 级毒性（脱发或厌食症或以上血液学标准除外），除非通过药物控制。
- 无法吞咽口服药物。 注意：在本试验中，患者可能没有经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管或接受全胃肠外营养 (TPN)。
- 已知的恶性中枢神经系统疾病，而不是神经稳定的、经过治疗的脑转移瘤——定义为在治疗至少 4 周（包括脑放疗）后没有进展证据的转移瘤。 必须在入组前至少 14 天停止使用任何全身性皮质类固醇治疗脑转移。
- 患者服用过处方药或非处方药或其他产品（即 葡萄柚汁）已知是 CYP3A4 的中度至强抑制剂或诱导剂，不能在第 1 天给药前 1 周停用，并且在整个研究期间停用，直至最后一次研究药物给药后 1 周。
- 任何已知的对研究治疗药物成分的超敏反应或禁忌症
- 怀孕或哺乳期
- 入组时出现严重的活动性感染，或入组医师判断的其他严重基础疾病，这会损害患者接受研究治疗的能力。 HIV 或其他免疫缺陷疾病得到良好控制且不影响基线实验室值（即 在上述纳入参数之外）不被视为排除标准。
- 存在除卵巢癌以外的其他活动性癌症，除了那些不需要积极治疗（即监测）和已知的非侵入性癌症和原位癌（例如 非黑色素瘤皮肤癌）。
- 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 - ONC201 和紫杉醇
患者在第 1、8、15 和 22 天接受 ONC201 口服给药，并在第 2、9 和 16 天接受超过 1 小时的紫杉醇静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
如果出于任何原因必须停止紫杉醇，患者可以继续单独使用 ONC201。
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辅助研究
鉴于IV
其他名称：
口服 (PO)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件 (AE) 的发生率（第 1 部分）
大体时间：最多 28 天
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0 进行分级。
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最多 28 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（第 1 部分）
大体时间：最多 28 天
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级。
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最多 28 天
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客观缓解率 (ORR)（第 2 部分）
大体时间：长达 1 年
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定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 通过计算机断层扫描 (CT) 评估实现完全 (CR) 或部分肿瘤反应 (PR) 的患者比例。
将计算为根据 RECIST v1.1 标准实现完全或部分肿瘤反应的患者比例，并且还将使用 Pearson-Klopper 的精确方法估计其相关的单侧 92% 置信区间 (CI)。
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)（第 2 部分）
大体时间：从研究治疗开始到客观肿瘤进展或死亡，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan-Meier (KM) 曲线进行总结，并进一步估计它们的中值和置信区间 (CI)。
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从研究治疗开始到客观肿瘤进展或死亡，评估长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录的肿瘤反应到记录的进展或任何原因死亡的日期，评估长达 1 年
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额外的事件发生时间终点的分布将使用 KM 曲线进行总结，并且将使用 KM 估计进一步估计它们的中值和 CI。
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从第一次记录的肿瘤反应到记录的进展或任何原因死亡的日期，评估长达 1 年
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治疗相关 AE 的发生率
大体时间：长达 1 年
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治疗紧急 AE 和严重不良事件 (SAE) 将按照 CTCAE v5.0 的计数和百分比进行总结。
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长达 1 年
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患者报告症状的发生率
大体时间：长达 1 年
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将根据癌症治疗功能评估 (FACT)-紫杉烷问卷中的计数和百分比进行总结。
将进行重复测量方差分析 (ANOVA) 以评估这些症状随时间的任何变化。
如果确定与时间的显着关联，将使用配对 t 检验和 Tukey 调整来评估不同时间点之间的成对比较，以进行多重比较。
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长达 1 年
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疾病临床反应 (DCR)
大体时间：6个月时
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定义为根据 RECIST v1.1 标准达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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6个月时
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CA-125 反应率
大体时间：长达 1 年
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定义为如果在开始治疗前 2 周内基线水平 >= 2 x 正常上限 (ULN)，则 CA-125 水平从基线降低 50% 的患者比例。
将通过 Fisher 精确检验评估这些标记的响应差异，并将使用 McNemar 检验评估这些标记随时间的差异。
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长达 1 年
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HE-4反应率
大体时间：长达 1 年
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定义为随着时间的推移，如果基线水平在开始治疗前 2 周内 >= 2 x ULN，则 HE-4 水平从基线水平降低 50% 的患者比例。
将通过 Fisher 精确检验评估这些标记的响应差异，并将使用 McNemar 检验评估这些标记随时间的差异。
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长达 1 年
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ONC201 的血浆浓度
大体时间：长达 1 年
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检查以评估药物与紫杉醇的相互作用并表征药代动力学 (PK)。
PK 参数将使用非隔室或隔室模型进行估计，并在对数正态分布的假设下以均值和 CI 进行总结。
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长达 1 年
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药效学研究
大体时间：长达 1 年
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作为细胞凋亡的生物标志物，血清 cCK18（M30 测定）和 CK18（M65 测定）将用于量化血清半胱天冬酶裂解和总细胞角蛋白 18 水平。
将从收集的血清标本中测定催乳素水平。
将进行重复测量的方差分析以评估细胞凋亡和催乳素随时间的任何变化。
如果确定与时间的显着关联，将使用配对 t 检验和 Tukey 调整来评估不同时间点之间的成对比较，以进行多重比较。
基于组织的生物标志物将根据存档（治疗前）和研究中的活检组织进行评估，并通过每个患者和患者组中治疗前/后的 H 评分进行比较。
Wilcoxon 符号秩检验将用于前后比较。
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长达 1 年
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总生存期
大体时间：从研究治疗开始到死亡，评估长达 1 年
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额外的事件发生时间终点的分布将使用 KM 曲线进行总结，并且将使用 KM 估计进一步估计它们的中值和 CI。
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从研究治疗开始到死亡，评估长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NK细胞评估
大体时间：长达 1 年
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将通过免疫组织化学 (IHC) 对 NK 细胞进行评估。
Wilcoxon signed ranks test 将用于比较个体和组治疗前/后。
随着时间的推移，NK 细胞占总淋巴细胞的百分比将使用重复测量方差分析进行评估。
此外，将通过配对双侧 t 检验分析比较第 0 天（治疗前）和第 4 天评估 Granzyme+ 和 TRAIL+ NK 细胞的百分比。
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长达 1 年
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细胞因子概况
大体时间：长达 1 年
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将进行重复测量的方差分析以评估这些分子/细胞因子中的每一个随时间的任何变化。
如果确定与时间的显着关联，将使用配对 t 检验和 Tukey 调整来评估不同时间点之间的成对比较，以进行多重比较。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ira Winer, M.D.、Barbara Ann Karmanos Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月21日
初级完成 (估计的)
2027年5月28日
研究完成 (估计的)
2027年5月28日
研究注册日期
首次提交
2019年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月12日
首次发布 (实际的)
2019年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月15日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-126
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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