ONC201 Plus ugentlig paclitaxel hos patienter med platin refraktær eller resistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer.
• Fremskridt inden for 6 måneder efter at have afsluttet mindst 1 cyklus af sidste platinholdige regime. Patienter med refraktær sygdom (progression under platinholdig behandling) er kvalificerede. Dette inkluderer både adjuverende terapi og i tilbagevendende omgivelser.
• Ikke mere end 4 tidligere behandlingsregimer defineret som undersøgelses-, kemoterapi-, hormonbehandling, biologisk eller målrettet terapi i platinresistente omgivelser og i alt 7 tidligere regimer i alle indstillinger vil være tilladt. Forudgående vedligeholdelsesbehandling med biologisk eller målrettet middel tæller IKKE som et behandlingsregime (f. Vedligeholdelse af bevacizumab, Parpi eller immunterapi).
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
• For de otte patienter indskrevet til PK/PD. Tilgængelighed af væv fra carcinom. For de fleste patienter vil dette være arkivvæv. Hvis der ikke er noget arkivvæv tilgængeligt, SKAL der udføres biopsi af læsionen før påbegyndelse af behandlingen. Læsioner skal også være tilgængelige for biopsi hos disse patienter.
• Enhver tidligere palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, og patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger fra 2 uger før undersøgelsen og indtil 1 måned efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, som ikke ammer, og som har et negativt serum eller uringraviditetstest inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling.

• Patienterne skal have tilstrækkelig (ved baseline):

  1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/µL. Blodplader

     ≥100.000/µL og hæmoglobin > 8,0 gm/dL, transfusion tilladt op til 1 uge før opretholdelse af Hgb >8.

  2. Nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN. AP, AST og ALT mindre end eller lig med 5 x ULN er acceptable, hvis patienten har kendt levermetastase

Ekskluderingskriterier:

• Brug af et forsøgslægemiddel (godkendt eller forsøgsmedicinsk behandling) ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der mindst 10 dage mellem afslutning af undersøgelseslægemidlet og administration af den aktuelle undersøgelsesbehandling.
• Større kirurgiske indgreb ≤21 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter placering af port-a-cath, placering af ureteral stent, placering af perkutan nefrostomirør.
• Ingen anden (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mod kræft, strålebehandling [undtagen palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andet nyt middel er tilladt, mens patienten modtager undersøgelsesmedicin
• Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling (undtagen alopeci eller anoreksi eller over hæmatologiske kriterier), medmindre det kontrolleres af medicin.
• Manglende evne til at sluge oral medicin. Bemærk: Patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller modtager total parenteral ernæring (TPN) i dette forsøg.
• Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet, bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression efter behandling i mindst 4 uger (inklusive hjernestrålebehandling). Skal være fri for systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage før indskrivning.
• Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter (dvs. grapefrugtjuice) kendt for at være moderate til stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres 1 uge før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 1 uge efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
• Gravid eller ammende
• Alvorlig aktiv infektion på tidspunktet for indskrivningen eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand efter den tilmeldte læges skøn, som ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling. HIV eller anden immundefektsygdom, der er velkontrolleret, og som ikke påvirker baseline laboratorieværdier (dvs. uden for ovennævnte parametre for inklusion) betragtes IKKE som eksklusionskriterier.
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer end ovariecancer undtagen dem, der ikke kræver aktiv terapi (dvs. ved overvågning) og kendte ikke-invasive kræftformer og in situ kræftformer (f.eks. ikke-melanom hudkræft).
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.