Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ONC201 плюс паклитаксел еженедельно у пациентов с рефрактерным или резистентным к платине раком яичников

27 июня 2023 г. обновлено: Ira Winer

Исследование II фазы ONC201 плюс паклитаксел еженедельно у пациентов с резистентным к платине рефрактерным или рецидивирующим эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты ONC201 и паклитаксела, а также то, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным перитонеальным раком, который рецидивирует (рецидивирующий) или не отвечает на лечение. огнеупорный). ONC201 является первым в своем классе лекарством, которое противодействует некоторым специфическим клеточным рецепторам на раковых клетках, что приводит к их разрушению. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение ONC201 и паклитаксела может быть эффективнее при лечении пациентов с резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины по сравнению с паклитакселом в отдельности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость комбинации ингибитора Akt/ERK ONC 201 (ONC201) и паклитаксела у пациентов с рефрактерным или резистентным к препаратам платины эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. (Часть 1) II. Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) ONC201 в комбинации с паклитакселом у пациентов с рефрактерным или резистентным к препаратам платины эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. (Часть 2) III. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) ONC201 в комбинации с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с рефрактерным или резистентным к препаратам платины эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. (Часть 2)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить устойчивость/длительность ответа (DOR) ONC201 в комбинации с паклитакселом.

II. Для оценки безопасности и переносимости пациентом ONC201 в комбинации с паклитакселом. (Часть 2) III. Оценить степень контроля заболевания (DCR) ONC201 в сочетании с паклитакселом.

IV. Оценить ответ ракового антигена-125 (CA-125) и/или человеческого фактора придатка яичка 4 (HE-4) на ONC201 в комбинации с паклитакселом у пациентов с повышенной регуляцией одного или обоих этих опухолевых маркеров.

V. Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) ONC201 в комбинации с паклитакселом.

VI. Для получения предварительных оценок общей выживаемости (ОВ) ONC201 в сочетании с еженедельным введением паклитаксела.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить иммунный ответ (в частности, естественные клетки-киллеры [NK] и профиль цитокинов) на ONC201 в комбинации с паклитакселом у пациентов с рефрактерным или резистентным к платине эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины.

КОНТУР:

Пациенты получают ONC201 перорально (перорально) в дни 1, 8 и 15 и паклитаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 2, 9 и 16. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Если по какой-либо причине прием паклитаксела необходимо прекратить, пациенты могут продолжать прием только ONC201.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ira Winer, M.D.
  • Номер телефона: (313) 576-9435
  • Электронная почта: iwiner@med.wayne.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Clinical Trials Office
          • Номер телефона: 800-527-6266
        • Младший исследователь:
          • Robert Morris, M.D.
        • Главный следователь:
          • Ira Winer, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Radhika Gogoi, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины.
  • Прогресс в течение 6 месяцев после завершения как минимум 1 цикла последней схемы, содержащей платину. Пациенты с рефрактерным заболеванием (прогрессирование во время платиносодержащей терапии) имеют право на участие. Это включает как адъювантную терапию, так и рецидивирующую терапию.
  • Допускается не более 4 предшествующих схем лечения, определяемых как экспериментальная, химиотерапия, гормональная, биологическая или таргетная терапия в условиях резистентности к препаратам платины, и всего 7 предшествующих схем во всех условиях. Предшествующая поддерживающая терапия биологическим или таргетным препаратом НЕ считается режимом лечения (например, Поддерживающая терапия (бевацизумаб, парпи или иммунотерапия).
  • По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
  • Для восьми пациентов, зарегистрированных для PK/PD. Наличие ткани карциномы. Для большинства пациентов это будет архивная ткань. Если нет доступных архивных тканей, НЕОБХОДИМО выполнить биопсию поражения до начала терапии. Поражения должны быть доступны для биопсии у этих пациентов.
  • Любая предыдущая паллиативная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, и пациенты должны выздороветь от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности (PS) оценка 0-1.
  • Пациенты женского пола, которые не имеют детородного потенциала, и пациентки репродуктивного возраста с потенциальным деторождением, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции за 2 недели до исследования и до 1 месяца после прекращения исследуемого лечения, которые не кормят грудью и имеют отрицательный результат сыворотки или анализ мочи на беременность в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.

  • Пациенты должны иметь адекватные (исходно):

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл. Тромбоциты

      ≥100 000/мкл и гемоглобин > 8,0 г/дл, переливание разрешено за 1 неделю до поддержания Hgb >8.

    2. Функция почек: Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥35 мл/мин/1,73 мм2
    3. Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН; щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) меньше или равно 3 x ВГН. АД, АСТ и АЛТ менее или равные 5 x ULN приемлемы, если у пациента есть известные метастазы в печени.

Критерий исключения:

  • Использование исследуемого препарата (утвержденного или исследуемого препарата) ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и назначением текущего исследуемого лечения.
  • Обширные хирургические вмешательства ≤21 дня от начала исследуемого лечения или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. Не требуется ожидания после установки катетера, установки мочеточникового стента, установки чрескожной нефростомической трубки.
  • Никакие другие (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная противораковая терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной локальной лучевой терапии]), биологическая терапия или другие новые агенты не должны быть разрешены, пока пациент получает исследуемые препараты.
  • Токсичность > 1 степени после предшествующей терапии (за исключением алопеции или анорексии или выше гематологических критериев), если не контролируется лекарствами.
  • Невозможность проглотить пероральное лекарство. Примечание. В этом исследовании у пациента может не быть чрескожной эндоскопической гастростомы (ЧЭГ) и он не может получать полное парентеральное питание (ППП).
  • Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы, отличное от неврологически стабильных, пролеченных метастазов в головной мозг, определяемое как метастазы, не имеющие признаков прогрессирования после лечения в течение как минимум 4 недель (включая лучевую терапию головного мозга). Необходимо отказаться от любых системных кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг не менее чем за 14 дней до зачисления.
  • Пациент принимал рецептурные или безрецептурные лекарства или другие продукты (т. грейпфрутовый сок), которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, прием которых нельзя прекращать за 1 неделю до 1-го дня приема и отменять на протяжении всего исследования до 1 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к компонентам исследуемого препарата.
  • Беременные или кормящие
  • Серьезная активная инфекция на момент включения в исследование или другое серьезное основное заболевание по усмотрению лечащего врача, которое может повлиять на возможность пациента получать исследуемое лечение. ВИЧ или другое иммунодефицитное заболевание, которое хорошо контролируется и не влияет на базовые лабораторные показатели (т. вне указанных выше параметров для включения) НЕ считаются критериями исключения.
  • Наличие других активных видов рака, кроме рака яичников, за исключением тех, которые не требуют активной терапии (т. немеланомный рак кожи).
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение - ONC201 и паклитаксел
Пациенты получают ONC201 перорально в дни 1, 8, 15 и 22 и паклитаксел внутривенно в течение 1 часа в дни 2, 9 и 16. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Если по какой-либо причине прием паклитаксела необходимо прекратить, пациенты могут продолжать прием только ONC201.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
  • Эстер
  • Альфа
  • Бета
Лекарство: Ингибитор Akt/ERK ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • ONC201

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением (Часть 1)
Временное ограничение: До 28 дней
Оценка в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 5.0.
До 28 дней
Случаи дозолимитирующей токсичности (DLT) (Часть 1)
Временное ограничение: До 28 дней
Оценка в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
До 28 дней
Частота объективных ответов (ЧОО) (Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, достигших полного (ПО) или частичного ответа опухоли (ЧО) по данным компьютерной томографии (КТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Будет рассчитываться как доля пациентов, достигших полного или частичного ответа опухоли в соответствии с критериями RECIST v1.1, и связанный с ним односторонний 92% доверительный интервал (ДИ) также будет оцениваться с использованием точного метода Пирсона-Клоппера.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (Часть 2)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, по оценке до 1 года
Будут обобщены с использованием кривых Каплана-Мейера (КМ), а их медиана и доверительные интервалы (ДИ) будут дополнительно оценены.
От начала исследуемого лечения до объективного прогрессирования опухоли или смерти, по оценке до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа опухоли до даты задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, оцениваемой до 1 года.
Распределения дополнительных конечных точек времени до события будут суммированы с использованием кривых УЗ, а их медиана и ДИ будут дополнительно оценены с использованием оценок УЗ.
От первого задокументированного ответа опухоли до даты задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, оцениваемой до 1 года.
Частота НЯ, связанных с лечением
Временное ограничение: До 1 года
Нежелательные явления, возникающие при лечении, и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут суммированы по количеству и проценту согласно CTCAE v5.0.
До 1 года
Частота симптомов, о которых сообщает пациент
Временное ограничение: До 1 года
Будет суммировано по количеству и проценту из вопросника функциональной оценки терапии рака (FACT)-Taxane. Будет проведен повторный измеряемый дисперсионный анализ (ANOVA) для оценки любых изменений этих симптомов во времени. Если выявлена ​​значительная связь со временем, парные сравнения между различными временными точками будут оцениваться с использованием парных t-тестов с поправкой Тьюки для множественных сравнений.
До 1 года
Клинический ответ заболевания (DCR)
Временное ограничение: В 6 месяцев
Определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
В 6 месяцев
Скорость ответа CA-125
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, достигших 50% снижения уровня СА-125 по сравнению с исходным уровнем, если исходный уровень >= 2 x верхняя граница нормы (ВГН) в течение 2 недель до начала лечения. Различия этих маркеров по ответу будут оцениваться с помощью точных тестов Фишера, а различия этих маркеров во времени будут оцениваться с использованием тестов Макнемара.
До 1 года
Скорость отклика HE-4
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, достигших 50% снижения уровня HE-4 по сравнению с исходным уровнем с течением времени, если исходный уровень >= 2 x ULN в течение 2 недель до начала лечения соответственно. Различия этих маркеров по ответу будут оцениваться с помощью точных тестов Фишера, а различия этих маркеров во времени будут оцениваться с использованием тестов Макнемара.
До 1 года
Плазменные концентрации ONC201
Временное ограничение: До 1 года
Исследовали для оценки лекарственного взаимодействия с паклитакселом и характеристики фармакокинетики (ФК). PK-параметры будут оцениваться с использованием некомпартментных или компартментных моделей и суммироваться в среднем и доверительном интервале в предположении логарифмически нормального распределения.
До 1 года
Фармакодинамические исследования
Временное ограничение: До 1 года
В качестве биомаркера апоптоза сывороточные cCK18 (анализ M30) и CK18 (анализ M65) будут использоваться для количественного определения уровней расщепленного каспазой и общего цитокератина 18 в сыворотке. Уровни пролактина будут проанализированы из собранных образцов сыворотки. Будут проводиться повторные измерения ANOVA для оценки любых изменений апоптоза и пролактина во времени. Если выявлена ​​значительная связь со временем, парные сравнения между различными временными точками будут оцениваться с использованием парных t-тестов с поправкой Тьюки для множественных сравнений. Биомаркеры на основе тканей будут оцениваться на основе архивной (до лечения) и исследуемой биопсии ткани и сравниваться с помощью H-показателя до/после лечения как для каждого отдельного пациента, так и среди группы пациентов. Знаковый ранговый критерий Уилкоксона будет использоваться для сравнений до и после.
До 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до смерти, оценка до 1 года
Распределения дополнительных конечных точек времени до события будут суммированы с использованием кривых УЗ, а их медиана и ДИ будут дополнительно оценены с использованием оценок УЗ.
От начала исследуемого лечения до смерти, оценка до 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка NK-клеток
Временное ограничение: До 1 года
Будет проведена оценка NK-клеток с помощью иммуногистохимии (IHC). Критерий знаковых рангов Уилкоксона будет использоваться для сравнения отдельных лиц и групп до и после лечения. Процент NK-клеток как компонента общего числа лимфоцитов с течением времени будет оцениваться с использованием повторных измерений ANOVA. Кроме того, будет оцениваться процент NK-клеток Granzyme+ и TRAIL+, сравнивая день 0 (до лечения) и день 4 с помощью парного двухстороннего анализа Стьюдента.
До 1 года
Цитокиновый профиль
Временное ограничение: До 1 года
Будут проводиться повторные измерения ANOVA для оценки любых изменений в каждой из этих молекул/цитокинов с течением времени. Если выявлена ​​значительная связь со временем, парные сравнения между различными временными точками будут оцениваться с использованием парных t-тестов с поправкой Тьюки для множественных сравнений.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ira Winer

Следователи

  • Главный следователь: Ira Winer, M.D., Barbara Ann Karmanos Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-126

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Администрация анкеты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться