ONC201 Plus ukentlig paklitaksel hos pasienter med platina-refraktær eller resistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
• Progredierte innen 6 måneder etter å ha fullført minst 1 syklus av siste platinaholdige kur. Pasienter med refraktær sykdom (progresjon under platinaholdig behandling) er kvalifisert. Dette inkluderer både adjuvant terapi og i tilbakevendende setting.
• Ikke mer enn 4 tidligere behandlingsregimer definert som undersøkelses-, kjemoterapi-, hormonell, biologisk eller målrettet terapi i platina-resistente settinger og totalt 7 tidligere regimer i alle settinger er tillatt. Tidligere vedlikeholdsbehandling med biologisk eller målrettet middel teller IKKE som et behandlingsregime (f. Vedlikehold av bevacizumab, Parpi eller immunterapi).
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
• For de åtte pasientene som ble registrert for PK/PD. Tilgjengelighet av vev fra karsinom. For de fleste pasienter vil dette være arkivvev. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, MÅ biopsi av lesjonen utføres før behandlingsstart. Lesjoner må være tilgjengelige for biopsi også hos disse pasientene.
• All tidligere palliativ strålebehandling må fullføres minst 7 dager før start av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen starter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score på 0-1.
• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinnelige pasienter i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak fra 2 uker før studien og til 1 måned etter avsluttet studiebehandling, som ikke ammer, og som har et negativt serum eller uringraviditetstest innen 3 dager før start av studiebehandling.

• Pasienter må ha tilstrekkelig (ved baseline):

  1. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL. Blodplater

     ≥100 000/µL og hemoglobin > 8,0 gm/dL, transfusjon tillatt opptil 1 uke før for å opprettholde Hgb >8.

  2. Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥35 mL/min/1,73 mm2
  3. Leverfunksjon: Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase (AP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN. AP, AST og ALT mindre enn eller lik 5 x ULN er akseptabelt hvis pasienten har kjent levermetastase

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av et studiemedikament (godkjent eller undersøkende medikamentbehandling) ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiebehandlingen. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og administrering av gjeldende studiebehandling.
• Større kirurgiske inngrep ≤21 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen venting er nødvendig etter plassering av port-a-cath, plassering av ureteral stent, plassering av perkutan nefrostomirør.
• Ingen annen (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mot kreft, strålebehandling [unntatt palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andre nye midler skal tillates mens pasienten mottar studiemedisiner
• Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia eller anoreksi eller over hematologiske kriterier) med mindre kontrollert av medisiner.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner. Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller får total parenteral ernæring (TPN) i denne studien.
• Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet bortsett fra nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon etter behandling i minst 4 uker (inkludert hjernestrålebehandling). Må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før påmelding.
• Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter (dvs. grapefruktjuice) kjent for å være moderate til sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, som ikke kan seponeres 1 uke før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien inntil 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet.
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiebehandlingen
• Gravid eller ammende
• Alvorlig aktiv infeksjon ved registreringstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand etter den innskrivende legens skjønn som ville svekke pasientens evne til å motta studiebehandling. HIV eller annen immunsviktsykdom som er godt kontrollert og som ikke påvirker baseline laboratorieverdier (dvs. utenfor de ovenfor angitte parameterne for inkludering) regnes IKKE som eksklusjonskriterier.
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer enn eggstokkreft unntatt de som ikke krever aktiv terapi (dvs. ved overvåking) og kjente ikke-invasive kreftformer og in situ kreftformer (f.eks. ikke-melanom hudkreft).
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.