ONC201 Plus viikoittainen paklitakseli potilailla, joilla on platinaresistentti tai resistentti munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Epiteelin munasarjasyövän, munanjohtimen tai primaarisen peritoneaalisyövän histologinen diagnoosi.
• Edistynyt 6 kuukauden sisällä vähintään yhden viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman syklin suorittamisesta. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus (eteneminen platinaa sisältävän hoidon aikana), ovat kelvollisia. Tämä sisältää sekä adjuvanttihoidon että toistuvan hoidon.
• Enintään 4 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jotka on määritelty tutkimus-, kemoterapia-, hormonaaliseksi, biologiseksi tai kohdennettuna hoidoksi platinaresistentissä ympäristössä, ja yhteensä 7 aikaisempaa hoito-ohjelmaa kaikissa tilanteissa sallitaan. Aikaisempaa ylläpitohoitoa biologisella tai kohdennetulla aineella EI lasketa hoito-ohjelmaksi (esim. bevasitsumabi, Parpi tai immunoterapia).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
• Kahdeksalle potilaalle, jotka oli rekisteröity PK/PD-tutkimukseen. Karsinooman kudoksen saatavuus. Useimmille potilaille tämä on arkistokudosta. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, vauriosta TÄYTYY tehdä biopsia ennen hoidon aloittamista. Näillä potilailla on oltava myös vaurioita biopsiaa varten.
• Kaikki aiempi palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-1.
• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä ja hedelmälliset naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 2 viikkoa ennen tutkimusta ja 1 kuukauden kuluttua tutkimushoidon lopettamisesta, jotka eivät imetä ja joiden seerumi tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilailla on oltava riittävä (lähtötilanteessa):

  1. Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/µL. Verihiutaleet

     ≥100 000/µL ja hemoglobiini > 8,0 gm/dl, verensiirto sallittu enintään 1 viikko ennen Hgb:n ylläpitämistä >8.

  2. Munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi (AP), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN. AP, AST ja ALAT, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN, ovat hyväksyttäviä, jos potilaalla on tiedossa maksametastaasi

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuslääkkeen käyttö (hyväksytty tai tutkittava lääkehoito) ≤ 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤21 päivää, vaaditaan vähintään 10 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja nykyisen tutkimushoidon antamisen välillä.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤21 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-asennuksen, virtsanjohtimen stentin asennuksen tai perkutaanisen nefrostomiaputken asennuksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
• Mitään muuta (kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonaalista syövänvastaista hoitoa, sädehoitoa [paitsi palliatiivista paikallista sädehoitoa]), biologista hoitoa tai muuta uutta ainetta ei saa sallia, kun potilas saa tutkimuslääkkeitä
• Asteen > 1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia tai hematologiset kriteerit korkeammat), ellei lääkkeillä ole hallinnassa.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä. Huomautus: Potilaalla ei ehkä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomia (PEG) letkua tai hän saa täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN) tässä tutkimuksessa.
• Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, joka on muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit – määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikon hoidon jälkeen (mukaan lukien aivojen sädehoito). Ei saa käyttää kaikkia systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on ollut resepti- tai reseptilääkkeitä tai muita tuotteita (esim. greippimehu), joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, joita ei voida keskeyttää viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidättäytyä koko tutkimuksen ajan 1 viikkoon asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimushoidon komponenteille
• Raskaana oleva tai imettävä
• Vakava aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkimukseen osallistuvan lääkärin harkinnan mukaan heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa. HIV tai muu immuunipuutossairaus, joka on hyvin hallinnassa ja joka ei vaikuta laboratorion lähtöarvoihin (esim. edellä mainittujen sisällyttämisparametrien ulkopuolella) EI pidetä poissulkemiskriteereinä.
• Muiden aktiivisten syöpien kuin munasarjasyövän esiintyminen paitsi sellaisia, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa (eli seurannassa) ja tunnetut ei-invasiiviset syövät ja in situ -syövät (esim. ei-melanoomaiset ihosyövät).
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.