ONC201 plus cotygodniowy paklitaksel u pacjentek z rakiem jajnika opornym na platynę lub rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
• Postęp w ciągu 6 miesięcy od ukończenia co najmniej 1 cyklu ostatniego schematu zawierającego platynę. Kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na leczenie (progresja podczas terapii zawierającej platynę). Obejmuje to zarówno terapię adjuwantową, jak i leczenie nawracające.
• Dozwolone będą nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia zdefiniowane jako eksperymentalne, chemioterapia, terapia hormonalna, biologiczna lub celowana w warunkach oporności na platynę i łącznie 7 wcześniejszych schematów we wszystkich warunkach. Wcześniejsza terapia podtrzymująca lekiem biologicznym lub ukierunkowanym NIE liczy się jako schemat leczenia (np. podtrzymujący bewacyzumab, Parpi lub immunoterapia).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.
• Dla ośmiu pacjentów włączonych do PK/PD. Dostępność tkanki z raka. Dla większości pacjentów będzie to tkanka archiwalna. Jeśli nie ma dostępnej archiwalnej tkanki, przed rozpoczęciem terapii MUSI być wykonana biopsja zmiany. Zmiany chorobowe muszą być również dostępne do biopsji u tych pacjentów.
• Wszelka wcześniejsza paliatywna radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, a pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych działań niepożądanych przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę i płodne pacjentki w wieku rozrodczym, które zgodziły się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od 2 tygodni przed badaniem i do 1 miesiąca po przerwaniu leczenia w ramach badania, które nie karmią piersią i które mają ujemny wynik badania surowicy lub wykonać test ciążowy z moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednie (wyjściowo):

  1. Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µl. Płytki krwi

     ≥100 000/µl i hemoglobina > 8,0 gm/dl, dopuszczalna transfuzja do 1 tygodnia przed utrzymaniem Hgb >8.

  2. Czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Czynność wątroby: Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN; fosfatazy alkalicznej (AP), transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) mniejsze lub równe 3 x GGN. AP, AST i ALT mniejsze lub równe 5 x GGN są dopuszczalne, jeśli pacjent ma rozpoznane przerzuty do wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie badanego leku (zatwierdzonej lub eksperymentalnej terapii lekowej) ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku badanych leków, których okres półtrwania 5 wynosi ≤21 dni, wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a podaniem aktualnie badanego leku.
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Brak konieczności czekania po umieszczeniu cewnika przez port, umieszczeniu stentu w moczowodzie, przezskórnym umieszczeniu rurki do nefrostomii.
• Żadna inna (chemioterapia, immunoterapia, hormonalna terapia przeciwnowotworowa, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii miejscowej]), terapia biologiczna ani żaden inny nowy środek nie jest dozwolony, gdy pacjent otrzymuje badane leki
• Toksyczność stopnia >1 wynikająca z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia lub anoreksji lub powyżej kryteriów hematologicznych), chyba że jest kontrolowana lekami.
• Niemożność połknięcia leków doustnych. Uwaga: Podczas tego badania pacjent może nie mieć przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG) ani nie otrzymywać całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN).
• Rozpoznana złośliwa choroba ośrodkowego układu nerwowego inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowana jako przerzuty bez oznak progresji po leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie (w tym radioterapia mózgu). Należy odstawić wszelkie ogólnoustrojowe kortykosteroidy stosowane w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjent stosował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty (tj. sok grejpfrutowy), o których wiadomo, że są umiarkowanymi do silnych inhibitorami lub induktorami CYP3A4, których nie można odstawić na 1 tydzień przed 1.
• Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanego leku
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważna aktywna infekcja w momencie włączenia do badania lub inny poważny stan chorobowy według uznania lekarza rejestrującego, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku. HIV lub inny niedobór odporności, który jest dobrze kontrolowany i nie wpływa na wyjściowe wartości laboratoryjne (tj. poza wymienionymi powyżej parametrami włączenia) NIE są uważane za kryteria wykluczenia.
• Obecność innych aktywnych nowotworów innych niż rak jajnika, z wyjątkiem tych, które nie wymagają aktywnego leczenia (tj. nieczerniakowe raki skóry).
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.