ONC201 Plus Paclitaxel hebdomadaire chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire réfractaire au platine ou résistant au platine

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif.
• A progressé dans les 6 mois suivant la fin d'au moins 1 cycle du dernier régime contenant du platine. Les patients atteints d'une maladie réfractaire (progression au cours d'un traitement contenant du platine) sont éligibles. Cela comprend à la fois le traitement adjuvant et le traitement récurrent.
• Pas plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs définis comme traitement expérimental, chimiothérapie, hormonal, biologique ou ciblé dans le contexte résistant au platine et un total de 7 schémas thérapeutiques antérieurs dans tous les contextes seront autorisés. Un traitement d'entretien antérieur avec un agent biologique ou ciblé ne compte PAS comme un régime de traitement (par ex. Bévacizumab d'entretien, Parpi ou immunothérapie).
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Pour les huit patients inscrits pour PK/PD. Disponibilité de tissu de carcinome. Pour la plupart des patients, il s'agira de tissus d'archives. S'il n'y a pas de tissu d'archives disponible, une biopsie de la lésion DOIT être effectuée avant le début du traitement. Les lésions doivent également être disponibles pour la biopsie chez ces patients.
• Toute radiothérapie palliative antérieure doit être terminée au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude et les patients doivent s'être remis de tout effet indésirable aigu avant le début du traitement à l'étude.
• Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates à partir de 2 semaines avant l'étude et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement de l'étude, qui n'allaitent pas et qui ont un sérum ou test de grossesse urinaire dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.

• Les patients doivent avoir suffisamment (au départ) :

  1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL. Plaquettes

     ≥100 000/µL et hémoglobine > 8,0 g/dL, transfusion autorisée jusqu'à 1 semaine avant de maintenir Hb >8.

  2. Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 35 mL/min/1,73 mm2
  3. Fonction hépatique : Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline (AP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieure ou égale à 3 x LSN. AP, AST et ALT inférieurs ou égaux à 5 x LSN sont acceptables si le patient a des métastases hépatiques connues

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'un médicament à l'étude (thérapie médicamenteuse approuvée ou expérimentale) ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude. Pour les médicaments à l'étude pour lesquels 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre la fin du médicament à l'étude et l'administration du traitement à l'étude en cours est requis.
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 21 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune attente requise après la pose d'un port-a-cath, la pose d'un stent urétéral, la pose d'un tube de néphrostomie percutanée.
• Aucune autre (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie anticancéreuse hormonale, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie locale palliative]), thérapie biologique ou autre agent nouveau ne doit être autorisée pendant que le patient reçoit des médicaments à l'étude
• Toxicité de grade > 1 d'un traitement antérieur (sauf alopécie ou anorexie ou au-dessus des critères hématologiques) à moins d'être contrôlée par des médicaments.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux. Remarque : Le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ni recevoir de nutrition parentérale totale (TPN) dans le cadre de cet essai.
• Maladie maligne connue du système nerveux central autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases ne présentant aucun signe de progression après un traitement pendant au moins 4 semaines (y compris la radiothérapie cérébrale). Doit être hors corticostéroïdes systémiques pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
• Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits (c. jus de pamplemousse) connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés à puissants du CYP3A4, qui ne peuvent pas être interrompus 1 semaine avant le jour 1 de l'administration et suspendus tout au long de l'étude jusqu'à 1 semaine après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue aux composants du traitement à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Infection active grave au moment de l'inscription, ou autre condition médicale sous-jacente grave à la discrétion du médecin inscrivant qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude. Le VIH ou une autre maladie d'immunodéficience qui est bien contrôlée et qui n'a pas d'incidence sur les valeurs de laboratoire de base (c.-à-d. en dehors des paramètres d'inclusion mentionnés ci-dessus) ne sont PAS considérés comme des critères d'exclusion.
• Présence d'autres cancers actifs autres que le cancer de l'ovaire, sauf ceux qui ne nécessitent pas de traitement actif (c'est-à-dire sous surveillance) et les cancers non invasifs connus et les cancers in situ (par ex. cancers de la peau autres que les mélanomes).
• Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.