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Paclitaxel settimanale ONC201 Plus in pazienti con carcinoma ovarico refrattario o resistente al platino

15 giugno 2025 aggiornato da: Ira Winer

Studio di fase II sul paclitaxel settimanale ONC201 Plus in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale refrattario o ricorrente resistente al platino, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali di ONC201 e paclitaxel e quanto bene funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino, delle tube di Falloppio o peritoneale primario che si è ripresentato (ricorrente) o che non risponde al trattamento. refrattario). ONC201 è il primo nella sua classe di farmaci che antagonizzano alcuni recettori cellulari specifici sulle cellule tumorali, portando alla loro distruzione. I farmaci usati nella chemioterapia, come il paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di ONC201 e paclitaxel può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino, delle tube di Falloppio o peritoneale primario rispetto al solo paclitaxel.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione dell'inibitore di Akt/ERK ONC 201 (ONC201) e paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale refrattario o resistente al platino, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. (Parte 1) II. Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di ONC201 in combinazione con paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale refrattario o resistente al platino, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. (Parte 2) III. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di ONC201 in combinazione con paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale refrattario o resistente al platino, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. (Parte 2)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la durata/durata della risposta (DOR) di ONC201 in combinazione con paclitaxel.

II. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità segnalata dal paziente di ONC201 in combinazione con paclitaxel. (Parte 2) III. Per valutare il tasso di controllo della malattia (DCR) di ONC201 in combinazione con paclitaxel.

IV. Valutare la risposta dell'antigene tumorale-125 (CA-125) e/o del fattore 4 dell'epididimo umano (HE-4) di ONC201 in combinazione con paclitaxel in quei pazienti con uno o entrambi questi marcatori tumorali sovraregolati.

V. Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ONC201 in combinazione con paclitaxel.

VI. Per ottenere stime preliminari della sopravvivenza globale (OS) di ONC201 in combinazione con paclitaxel settimanale.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare la risposta immunitaria (in particolare le cellule natural killer [NK] e il profilo delle citochine) di ONC201 in combinazione con paclitaxel in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale refrattario o resistente al platino, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ONC201 per via orale (PO) nei giorni 1, 8 e 15 e paclitaxel per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni 2, 9 e 16. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se il paclitaxel deve essere interrotto per qualsiasi motivo, i pazienti possono continuare con ONC201 da solo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Sub-investigatore:
          • Robert Morris, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Ira Winer, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Radhika Gogoi, M.D.
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office
          • Numero di telefono: (800) 527-6266
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Flint
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica di cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
  • Progressione entro 6 mesi dal completamento di almeno 1 ciclo dell'ultimo regime contenente platino. Sono ammissibili i pazienti con malattia refrattaria (progressione durante la terapia contenente platino). Ciò include sia la terapia adiuvante che il setting ricorrente.
  • Non saranno consentiti più di 4 regimi di trattamento precedenti definiti come sperimentali, chemioterapici, ormonali, biologici o mirati nell'impostazione resistente al platino e un totale di 7 regimi precedenti in tutte le impostazioni. Una precedente terapia di mantenimento con agenti biologici o mirati NON conta come regime di trattamento (ad es. Mantenimento bevacizumab, Parpi o immunoterapia).
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Per gli otto pazienti arruolati per PK/PD. Disponibilità di tessuto da carcinoma. Per la maggior parte dei pazienti questo sarà tessuto d'archivio. Se non è disponibile tessuto d'archivio, la biopsia della lesione DEVE essere eseguita prima dell'inizio della terapia. Le lesioni devono essere disponibili per la biopsia anche in questi pazienti.
  • Qualsiasi precedente radioterapia palliativa deve essere completata almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto avverso acuto prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • Pazienti di sesso femminile non in età fertile e pazienti di sesso femminile fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive da 2 settimane prima dello studio e fino a 1 mese dopo l'interruzione del trattamento in studio, che non stanno allattando e che hanno un siero negativo o test di gravidanza sulle urine entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  • I pazienti devono avere un adeguato (al basale):

    1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/µL. Piastrine

      ≥100.000/µL ed emoglobina > 8,0 gm/dL, trasfusione consentita fino a 1 settimana prima per mantenere Hgb >8.

    2. Funzionalità renale: clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥35 mL/min/1,73 mm2
    3. Funzionalità epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina (AP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 3 x ULN. AP, AST e ALT inferiori o uguali a 5 x ULN sono accettabili se il paziente ha metastasi epatiche note

Criteri di esclusione:

  • Uso di un farmaco in studio (terapia farmacologica approvata o sperimentale) ≤21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose del trattamento in studio. Per i farmaci in studio per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del farmaco in studio e la somministrazione dell'attuale trattamento in studio.
  • Procedure chirurgiche maggiori ≤21 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni. Nessuna attesa richiesta dopo il posizionamento del port-a-cath, il posizionamento dello stent ureterale, il posizionamento del tubo per nefrostomia percutanea.
  • Nessun'altra (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale anticancro, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa locale]), terapia biologica o altro nuovo agente deve essere consentita mentre il paziente sta ricevendo i farmaci dello studio
  • Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente (eccetto alopecia o anoressia o criteri ematologici superiori) a meno che non sia controllata da farmaci.
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale. Nota: il paziente potrebbe non avere un tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) o ricevere nutrizione parenterale totale (TPN) in questo studio.
  • Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale diversa dalle metastasi cerebrali trattate, neurologicamente stabili - definite come metastasi senza evidenza di progressione dopo il trattamento per almeno 4 settimane (compresa la radioterapia cerebrale). Deve essere sospeso qualsiasi corticosteroide sistemico per il trattamento delle metastasi cerebrali per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il paziente ha avuto farmaci con o senza prescrizione o altri prodotti (ad es. succo di pompelmo) noti per essere inibitori o induttori da moderati a forti del CYP3A4, che non possono essere interrotti 1 settimana prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 1 settimana dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi nota ipersensibilità o controindicazione ai componenti del trattamento in studio
  • Incinta o in allattamento
  • Infezione attiva grave al momento dell'arruolamento o altra grave condizione medica di base a discrezione del medico arruolante che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento dello studio. HIV o altra malattia da immunodeficienza ben controllata e che non influisce sui valori di laboratorio di base (ad es. al di fuori dei parametri sopra indicati per l'inclusione) NON sono considerati criteri di esclusione.
  • Presenza di altri tumori attivi diversi dal carcinoma ovarico ad eccezione di quelli che non richiedono una terapia attiva (ad esempio sotto sorveglianza) e tumori noti non invasivi e tumori in situ (ad es. tumori cutanei non melanoma).
  • Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento - ONC201 e Paclitaxel
I pazienti ricevono ONC201 PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 e paclitaxel IV per 1 ora nei giorni 2, 9 e 16. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Se il paclitaxel deve essere interrotto per qualsiasi motivo, i pazienti possono continuare con ONC201 da solo.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
  • Estere
  • Alfa
  • Beta
Droga: Inibitore Akt/ERK ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • ONC201

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (AE) (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Classificato in base ai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0 del National Cancer Institute (NCI).
Fino a 28 giorni
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Classificato secondo NCI CTCAE v5.0.
Fino a 28 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (Parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta tumorale completa (CR) o parziale (PR) mediante tomografia computerizzata (TC) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Verrà calcolato come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta tumorale completa o parziale secondo i criteri RECIST v1.1 e il suo intervallo di confidenza (IC) unilaterale al 92% associato sarà anche stimato utilizzando il metodo esatto di Pearson-Klopper.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Parte 2)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, valutata fino a 1 anno
Saranno riassunte utilizzando le curve di Kaplan-Meier (KM) e la loro mediana e gli intervalli di confidenza (IC) saranno ulteriormente stimati.
Dall'inizio del trattamento in studio alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, valutata fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta tumorale documentata fino alla data di progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno
Le distribuzioni di ulteriori endpoint time-to-event saranno riassunte utilizzando le curve KM e la loro mediana e CI saranno ulteriormente stimate utilizzando le stime KM.
Dalla prima risposta tumorale documentata fino alla data di progressione documentata o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno riepilogati per conteggio e percentuale secondo CTCAE v5.0.
Fino a 1 anno
Incidenza dei sintomi riferiti dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà riassunto per conteggio e percentuale dal questionario Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Taxane. Verrà condotta un'analisi della varianza misurata ripetuta (ANOVA) per valutare eventuali cambiamenti di questi sintomi nel tempo. Se viene identificata un'associazione significativa con il tempo, i confronti a coppie tra vari punti temporali saranno valutati utilizzando test t accoppiati con un aggiustamento di Tukey per confronti multipli.
Fino a 1 anno
Risposta clinica della malattia (DCR)
Lasso di tempo: A 6 mesi
Definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v1.1.
A 6 mesi
Tasso di risposta CA-125
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del 50% dei livelli di CA-125 rispetto al basale, se il livello basale è >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Le differenze in questi marcatori in base alla risposta saranno valutate dai test esatti di Fisher e la differenza di questi marcatori nel tempo sarà valutata utilizzando i test di McNemar.
Fino a 1 anno
Tasso di risposta HE-4
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definito come percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del 50% dei livelli di HE-4 rispetto al basale nel tempo, se il livello basale è >= 2 x ULN entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento, rispettivamente. Le differenze in questi marcatori in base alla risposta saranno valutate dai test esatti di Fisher e la differenza di questi marcatori nel tempo sarà valutata utilizzando i test di McNemar.
Fino a 1 anno
Concentrazioni plasmatiche di ONC201
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Esaminato per valutare le interazioni farmacologiche con paclitaxel e caratterizzare la farmacocinetica (PK). I parametri farmacocinetici saranno stimati utilizzando modelli non compartimentali o compartimentali e riassunti in media e IC nell'ipotesi di distribuzione log-normale.
Fino a 1 anno
Studi farmacodinamici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Come biomarker di apoptosi, il siero cCK18 (saggio M30) e CK18 (saggio M65) saranno utilizzati per quantificare i livelli di citocheratina 18 sierica tagliata e totale. I livelli di prolattina saranno dosati dai campioni di siero raccolti. ANOVA misurata ripetuta sarà condotta per valutare eventuali cambiamenti nell'apoptosi e nella prolattina nel tempo. Se viene identificata un'associazione significativa con il tempo, i confronti a coppie tra vari punti temporali saranno valutati utilizzando test t accoppiati con un aggiustamento di Tukey per confronti multipli. I biomarcatori tissutali saranno valutati in base all'archivio (pretrattamento) e al tessuto bioptico durante lo studio e confrontati tramite il punteggio H pre / post trattamento sia all'interno di ogni singolo paziente che tra il gruppo di pazienti. Il Wilcoxon Signed rank test verrà utilizzato per i confronti pre/post.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio al decesso, valutato fino a 1 anno
Le distribuzioni di ulteriori endpoint time-to-event saranno riassunte utilizzando le curve KM e la loro mediana e CI saranno ulteriormente stimate utilizzando le stime KM.
Dall'inizio del trattamento in studio al decesso, valutato fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle cellule NK
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà eseguita la valutazione delle cellule NK mediante immunoistochimica (IHC). Il test dei ranghi firmati di Wilcoxon verrà utilizzato per confrontare individui e gruppi prima e dopo il trattamento. La percentuale di cellule NK come componente dei linfociti totali nel tempo sarà valutata utilizzando misure ripetute ANOVA. Inoltre, la percentuale di cellule Granzyme+ e TRAIL+ NK sarà valutata confrontando il giorno 0 (pre-trattamento) e il giorno 4 tramite analisi t-test a due code accoppiate.
Fino a 1 anno
Profilo delle citochine
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
ANOVA misurata ripetuta sarà condotta per valutare eventuali cambiamenti in ciascuna di queste molecole/citochine nel tempo. Se viene identificata un'associazione significativa con il tempo, i confronti a coppie tra vari punti temporali saranno valutati utilizzando test t accoppiati con un aggiustamento di Tukey per confronti multipli.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ira Winer

Investigatori

  • Investigatore principale: Ira Winer, M.D., Barbara Ann Karmanos Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2020

Completamento primario (Stimato)

28 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

28 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-126

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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