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백금 불응성 또는 내성 난소암 환자의 ONC201 플러스 주간 파클리탁셀

2025년 6월 15일 업데이트: Ira Winer

백금 저항성 불응성 또는 재발성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에서 ONC201 플러스 주간 파클리탁셀의 2상 연구

이 2상 시험은 ONC201과 파클리탁셀의 부작용과 백금 저항성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암(재발성) 또는 치료에 반응하지 않는 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 연구합니다. 내화 물질). ONC201은 암세포의 일부 특정 세포 수용체에 길항 작용을 하여 암세포를 파괴하는 최초의 약물입니다. 파클리탁셀과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. ONC201과 파클리탁셀을 투여하면 백금 내성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자를 치료하는 데 파클리탁셀 단독 투여보다 효과가 더 좋을 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 백금 불응성 또는 저항성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에서 Akt/ERK 억제제 ONC 201(ONC201)과 파클리탁셀의 조합의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함. (1부) II. 백금 불응성 또는 저항성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에서 파클리탁셀과 병용한 ONC201의 객관적 반응률(ORR)을 평가합니다. (2부) III. 백금 불응성 또는 저항성 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자에서 매주 파클리탁셀과 병용한 ONC201의 무진행 생존(PFS)을 평가합니다. (2 부)

2차 목표:

I. 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 지속성/반응 지속시간(DOR)을 평가하기 위함.

II. 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 안전성 및 환자 보고된 내약성을 평가하기 위함. (2부) III. 파클리탁셀과 병용한 ONC201의 질병 제어율(DCR)을 평가하기 위함.

IV. 이들 종양 마커 중 하나 또는 둘 모두가 상향조절된 환자에서 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 암 항원-125(CA-125) 및/또는 인간 부고환 인자 4(HE-4) 반응을 평가하기 위함.

V. 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 특성화하기 위함.

VI. 주간 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 전체 생존(OS)의 예비 추정치를 얻기 위함.

탐구 목표:

I. 백금 불응성 또는 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 파클리탁셀과 조합된 ONC201의 면역 반응(특히 자연 살해[NK] 세포 및 사이토카인 프로파일)을 평가하기 위함.

개요:

환자는 1일, 8일 및 15일에 ONC201을 경구(PO) 투여하고 2, 9 및 16일에 1시간에 걸쳐 파클리탁셀을 정맥 주사(IV)합니다. 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 어떤 이유로든 파클리탁셀을 중단해야 하는 경우 환자는 ONC201 단독으로 계속 사용할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

62

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • 모병
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • 부수사관:
          • Robert Morris, M.D.
        • 수석 연구원:
          • Ira Winer, M.D.
        • 부수사관:
          • Radhika Gogoi, M.D.
        • 연락하다:
          • Clinical Trials Office
          • 전화번호: (800) 527-6266
      • Flint, Michigan, 미국, 48532
        • 모병
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Flint
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 조직학적 진단.
  • 마지막 백금 함유 요법의 최소 1주기 완료 후 6개월 이내에 진행됨. 불응성 질환(백금 함유 요법 중 진행)이 있는 환자가 적합합니다. 여기에는 보조 요법과 재발 설정이 모두 포함됩니다.
  • 백금 내성 환경에서 연구, 화학요법, 호르몬, 생물학적 또는 표적 요법으로 정의된 이전 치료 요법은 4개 이하이며 모든 환경에서 총 7개의 이전 요법이 허용됩니다. 생물학적 제제 또는 표적 제제를 사용한 이전 유지 요법은 치료 요법으로 간주되지 않습니다(예: 유지 베바시주맙, 파르피 또는 면역 요법).
  • RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
  • PK/PD에 등록된 8명의 환자에 대해. 암종 조직의 가용성. 대부분의 환자에게 이것은 보관용 조직이 됩니다. 사용 가능한 보관 조직이 없는 경우 치료 시작 전에 병변 생검을 수행해야 합니다. 병변은 이러한 환자에서도 생검에 사용할 수 있어야 합니다.
  • 모든 사전 완화 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며 환자는 연구 치료 시작 전에 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수 0-1.
  • 연구 2주 전부터 연구 치료 중단 후 1개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의하고, 모유 수유를 하지 않고, 음성 혈청 또는 연구 치료 시작 전 3일 이내의 소변 임신 검사.

  • 환자는 다음을 적절하게 갖추어야 합니다(기준선에서).

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/µL. 혈소판

      ≥100,000/µL 및 헤모글로빈 > 8.0 gm/dL, 수혈은 Hgb >8을 유지하기 최대 1주일 전에 허용됩니다.

    2. 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥35mL/min/1.73 mm2
    3. 간 기능: 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈; 알칼리 포스파타제(AP), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 ULN의 3배 이하입니다. AP, AST 및 ALT는 환자가 간 전이를 알고 있는 경우 5 x ULN 이하가 허용됩니다.

제외 기준:

  • 연구 약물의 사용(승인 또는 연구 약물 요법) ≤21일 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 5 반감기(둘 중 더 짧은 것). 5 반감기가 ≤21일인 연구 약물의 경우, 연구 약물의 종료와 현재 연구 치료의 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
  • 연구 치료 시작 후 대수술 절차 ≤21일, 또는 경미한 수술 절차 ≤7일. port-a-cath 배치, 요관 스텐트 배치, 경피 신장절개관 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
  • 다른 어떤 것(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 항암 요법, 방사선 요법[완화 국소 방사선 요법 제외]), 생물학적 요법 또는 기타 새로운 제제는 환자가 연구 약물을 받는 동안 허용되지 않습니다.
  • 약물로 조절되지 않는 한, 이전 요법의 독성 >1 등급(탈모증, 식욕 부진 또는 혈액학적 기준 이상 제외).
  • 경구 약물을 삼킬 수 없음. 참고: 환자는 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브를 가지고 있지 않거나 이 시험에서 총 비경구 영양(TPN)을 받고 있지 않을 수 있습니다.
  • 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 중추신경계 질환 - 최소 4주 동안 치료(뇌 방사선 요법 포함) 후 진행의 증거가 없는 전이로 정의됩니다. 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
  • 환자가 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품(예: 그레이프프루트 주스) CYP3A4의 중등도 내지 강력한 억제제 또는 유도제로 알려져 있으며, 투약 1일 전 1주 동안 중단할 수 없으며 연구 약물의 마지막 투약 후 1주까지 연구 기간 내내 중단할 수 없습니다.
  • 연구 치료제의 성분에 대한 모든 알려진 과민성 또는 금기
  • 임신 또는 수유
  • 등록 당시 심각한 활동성 감염, 또는 연구 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 등록 의사의 재량에 따른 또 다른 심각한 기본 의학적 상태. HIV 또는 기타 면역결핍 질환이 잘 조절되고 기준 실험실 값에 영향을 미치지 않음(즉, 포함에 대해 위에 언급된 매개변수 이외)는 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
  • 활성 요법(예: 감시)이 필요하지 않은 암과 알려진 비침습성 암 및 상피내 암(예: 비흑색종 피부암).
  • 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료 - ONC201 및 파클리탁셀
환자는 1, 8, 15, 22일에 ONC201 PO를 투여받고 2, 9, 16일에 1시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 어떤 이유로든 파클리탁셀을 중단해야 하는 경우 환자는 ONC201 단독으로 계속 사용할 수 있습니다.
다른: 설문지 관리
보조 연구
의약품: 파클리탁셀
주어진 IV
다른 이름들:
  • 탁솔
  • 안자탁스
  • 아소탁스
  • 브리스타솔
  • 프락셀
  • 탁솔 콘첸트라트
  • 에스테르
  • 알파
  • 베타
의약품: Akt/ERK 억제제 ONC201
구두로 주어진 (PO)
다른 이름들:
  • 틱10
  • 온씨201

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용(AE)의 발생률(파트 1)
기간: 최대 28일
National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events(CTCAE) 버전(v)5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
최대 28일
용량 제한 독성(DLT)의 발생률(1부)
기간: 최대 28일
NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
최대 28일
객관적 반응률(ORR)(2부)
기간: 최대 1년
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT) 평가에서 완전(CR) 또는 부분 종양 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. RECIST v1.1 기준에 따라 완전 또는 부분 종양 반응을 달성한 환자의 비율로 계산되며 관련 1면 92% 신뢰 구간(CI)도 Pearson-Klopper의 정확한 방법을 사용하여 추정됩니다.
최대 1년
무진행 생존(PFS)(2부)
기간: 연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지, 최대 1년까지 평가
Kaplan-Meier(KM) 곡선을 사용하여 요약하고 중앙값과 신뢰 구간(CI)을 추가로 추정합니다.
연구 치료 시작부터 객관적인 종양 진행 또는 사망까지, 최대 1년까지 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 종양 반응부터 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 최대 1년 평가
추가 이벤트 종료 시간의 분포는 KM 곡선을 사용하여 요약되고 중앙값과 CI는 KM 추정치를 사용하여 추가로 추정됩니다.
첫 번째 문서화된 종양 반응부터 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 최대 1년 평가
치료 관련 AE의 발생률
기간: 최대 1년
치료 긴급 AE 및 심각한 부작용(SAE)은 CTCAE v5.0에 따라 개수 및 백분율로 요약됩니다.
최대 1년
환자가 보고한 증상 발생률
기간: 최대 1년
FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy)-탁산 설문지의 개수 및 백분율로 요약됩니다. 시간에 따른 이러한 증상의 변화를 평가하기 위해 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 수행합니다. 시간과의 유의미한 연관성이 확인되면, 다중 비교를 위한 Tukey 조정과 함께 쌍을 이룬 t-테스트를 ​​사용하여 다양한 시점 간의 쌍별 비교를 평가할 것입니다.
최대 1년
질병 임상 반응(DCR)
기간: 생후 6개월
RECIST v1.1 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
생후 6개월
CA-125 응답률
기간: 최대 1년
기준선 수준이 치료 시작 전 2주 이내에 정상 상한치(ULN)의 2배 이상인 경우 기준선에서 CA-125 수준이 50% 감소한 환자의 비율로 정의됩니다. 응답에 의한 이들 마커의 차이는 Fisher의 정확한 테스트에 의해 평가될 것이며 시간 경과에 따른 이러한 마커의 차이는 McNemar의 테스트를 사용하여 평가될 것입니다.
최대 1년
HE-4 응답률
기간: 최대 1년
기준선 수준이 치료 시작 전 2주 이내에 각각 >= 2 x ULN인 경우 시간 경과에 따라 기준선에서 HE-4 수준의 50% 감소를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 응답에 의한 이들 마커의 차이는 Fisher의 정확한 테스트에 의해 평가될 것이며 시간 경과에 따른 이러한 마커의 차이는 McNemar의 테스트를 사용하여 평가될 것입니다.
최대 1년
ONC201의 혈장 농도
기간: 최대 1년
파클리탁셀과의 약물 상호작용을 평가하고 약동학(PK)을 특성화하기 위해 검사합니다. PK 매개변수는 비구획 또는 구획 모델을 사용하여 추정하고 로그 정규 분포 가정 하에 평균 및 CI로 요약합니다.
최대 1년
약력학 연구
기간: 최대 1년
아폽토시스의 바이오마커로서 혈청 cCK18(M30 분석) 및 CK18(M65 분석)은 혈청 카스파제 절단 및 총 사이토케라틴 18 수준을 정량화하는 데 사용될 것입니다. 프로락틴 수치는 수집된 혈청 표본에서 분석됩니다. 시간에 따른 세포사멸 및 프로락틴의 변화를 평가하기 위해 반복 측정 ANOVA를 수행할 것입니다. 시간과의 유의미한 연관성이 확인되면, 다중 비교를 위한 Tukey 조정과 함께 쌍을 이룬 t-테스트를 ​​사용하여 다양한 시점 간의 쌍별 비교를 평가할 것입니다. 조직 기반 바이오마커는 보관(전처리) 및 연구 중 생검 조직을 기반으로 평가되고 각 개별 환자 내 및 환자 그룹 간에 치료 전/후 H-점수를 통해 비교됩니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트는 사전/사후 비교에 사용됩니다.
최대 1년
전반적인 생존
기간: 연구 치료 개시부터 사망까지, 최대 1년까지 평가
추가 이벤트 종료 시간의 분포는 KM 곡선을 사용하여 요약되고 중앙값과 CI는 KM 추정치를 사용하여 추가로 추정됩니다.
연구 치료 개시부터 사망까지, 최대 1년까지 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NK 세포 평가
기간: 최대 1년
면역조직화학(IHC)에 의한 NK 세포 평가가 수행될 것이다. Wilcoxon 부호 순위 테스트는 치료 전/후 개인 및 그룹을 비교하는 데 사용됩니다. 시간 경과에 따른 총 림프구의 구성요소로서의 NK 세포의 백분율은 반복 측정 ANOVA를 사용하여 평가될 것이다. 추가로, 그랜자임+ 및 TRAIL+ NK 세포의 백분율은 대응 양면 t-테스트 분석을 통해 0일(전처리) 및 4일을 비교하여 평가될 것입니다.
최대 1년
사이토카인 프로필
기간: 최대 1년
반복 측정된 ANOVA는 시간 경과에 따른 각 분자/사이토카인의 변화를 평가하기 위해 수행됩니다. 시간과의 유의미한 연관성이 확인되면, 다중 비교를 위한 Tukey 조정과 함께 쌍을 이룬 t-테스트를 ​​사용하여 다양한 시점 간의 쌍별 비교를 평가할 것입니다.
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ira Winer

수사관

  • 수석 연구원: Ira Winer, M.D., Barbara Ann Karmanos Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 21일

기본 완료 (추정된)

2026년 5월 28일

연구 완료 (추정된)

2027년 5월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 12일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 15일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2018-126

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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