ONC201 más paclitaxel semanal en pacientes con cáncer de ovario refractario o resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario.
• Avanzó dentro de los 6 meses de haber completado al menos 1 ciclo del último régimen que contenía platino. Los pacientes con enfermedad refractaria (progresión durante la terapia que contiene platino) son elegibles. Esto incluye tanto la terapia adyuvante como en el entorno recurrente.
• No se permitirán más de 4 regímenes de tratamiento previo definidos como terapia de investigación, quimioterapia, hormonal, biológica o dirigida en el entorno resistente al platino y un total de 7 regímenes previos en todos los entornos. La terapia de mantenimiento previa con un agente biológico o dirigido NO cuenta como un régimen de tratamiento (p. Bevacizumab de mantenimiento, Parpi o inmunoterapia).
• Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Para los ocho pacientes inscritos para PK/PD. Disponibilidad de tejido de carcinoma. Para la mayoría de los pacientes, será tejido de archivo. Si no hay tejido de archivo disponible, DEBE realizarse una biopsia de la lesión antes de iniciar la terapia. Las lesiones deben estar disponibles para biopsia también en estos pacientes.
• Cualquier radioterapia paliativa anterior debe completarse al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Puntuación del estado de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) de 0-1.
• Pacientes femeninas que no están en edad fértil y pacientes fértiles en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas desde 2 semanas antes del estudio y hasta 1 mes después de la interrupción del tratamiento del estudio, que no están amamantando y que tienen un resultado negativo en suero o prueba de embarazo en orina dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• Los pacientes deben tener suficiente (al inicio del estudio):

  1. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL. plaquetas

     ≥100,000/µL y hemoglobina > 8.0 gm/dL, transfusión permitida hasta 1 semana antes para mantener Hgb >8.

  2. Función renal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Función hepática: Bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina (AP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 3 x LSN. AP, AST y ALT menores o iguales a 5 x ULN son aceptables si el paciente tiene metástasis hepática conocida

Criterio de exclusión:

• Uso de un fármaco del estudio (tratamiento farmacológico aprobado o en investigación) ≤21 días o 5 semividas (lo que sea más breve) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los medicamentos del estudio para los cuales la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del medicamento del estudio y la administración del tratamiento del estudio actual.
• Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 21 días del inicio del tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días. No es necesario esperar después de la colocación de port-a-cath, colocación de stent ureteral, colocación de tubo de nefrostomía percutánea.
• No se permitirá ningún otro (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal contra el cáncer, radioterapia [excepto la radioterapia local paliativa]), terapia biológica u otro agente novedoso mientras el paciente esté recibiendo los medicamentos del estudio.
• Toxicidad de grado >1 por terapia previa (excepto alopecia o anorexia o por encima de los criterios hematológicos) a menos que se controle con medicamentos.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales. Nota: Es posible que el paciente no tenga una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG) ni reciba nutrición parenteral total (TPN) en este ensayo.
• Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central distinta de las metástasis cerebrales tratadas neurológicamente estables, definida como metástasis sin evidencia de progresión después del tratamiento durante al menos 4 semanas (incluida la radioterapia cerebral). Debe estar sin corticosteroides sistémicos para el tratamiento de metástasis cerebrales durante al menos 14 días antes de la inscripción.
• El paciente ha tenido medicamentos recetados o sin receta u otros productos (es decir, jugo de toronja) que se sabe que son inhibidores o inductores de moderados a fuertes de CYP3A4, que no pueden suspenderse 1 semana antes del Día 1 de dosificación y suspenderse durante todo el estudio hasta 1 semana después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación a los componentes del tratamiento del estudio.
• embarazada o lactando
• Infección activa grave en el momento de la inscripción u otra afección médica subyacente grave a discreción del médico que inscribe que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio. VIH u otra enfermedad de inmunodeficiencia que esté bien controlada y que no afecte los valores de laboratorio de referencia (es decir, fuera de los parámetros de inclusión mencionados anteriormente) NO se consideran criterios de exclusión.
• Presencia de otros cánceres activos distintos del cáncer de ovario, excepto aquellos que no requieren terapia activa (es decir, en vigilancia) y cánceres no invasivos conocidos y cánceres in situ (p. cánceres de piel no melanoma).
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.