ONC201 Plus wekelijks paclitaxel bij patiënten met platina-refractaire of resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
• Vooruitgang geboekt binnen 6 maanden na voltooiing van ten minste 1 cyclus van de laatste platinabevattende behandeling. Patiënten met refractaire ziekte (progressie tijdens platinabevattende therapie) komen in aanmerking. Dit omvat zowel adjuvante therapie als in de terugkerende setting.
• Niet meer dan 4 eerdere behandelingsregimes gedefinieerd als experimentele, chemotherapie, hormonale, biologische of gerichte therapie in de platina-resistente setting en in totaal 7 eerdere behandelingen in alle settings zijn toegestaan. Eerdere onderhoudstherapie met een biologisch of doelgericht middel telt NIET als een behandelingsregime (bijv. Onderhoud bevacizumab, Parpi of immunotherapie).
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
• Voor de acht patiënten die waren ingeschreven voor PK/PD. Beschikbaarheid van weefsel van carcinoom. Voor de meeste patiënten zal dit archiefmateriaal zijn. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, MOET een biopsie van de laesie worden uitgevoerd voordat de therapie wordt gestart. Ook bij deze patiënten moeten laesies beschikbaar zijn voor biopsie.
• Alle eerdere palliatieve bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling zijn voltooid en patiënten moeten vóór aanvang van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0-1.
• Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd kunnen komen en vruchtbare vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die overeenkomen om vanaf 2 weken voorafgaand aan de studie en tot 1 maand na stopzetting van de studiebehandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, die geen borstvoeding geven en die een negatieve serum- of urine zwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

• Patiënten moeten voldoende hebben (bij baseline):

  1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/µL. Bloedplaatjes

     ≥100.000/µL en hemoglobine > 8,0 gm/dL, transfusie toegestaan ​​tot 1 week voorafgaand aan behoud van Hgb >8.

  2. Nierfunctie: berekende creatinineklaring (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN; alkalische fosfatase (AP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN. AP, AST en ALT kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN is acceptabel als de patiënt levermetastasen heeft gekend

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een studiegeneesmiddel (goedgekeurde of experimentele medicamenteuze behandeling) ≤21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van de huidige onderzoeksbehandeling.
• Grote chirurgische ingrepen ≤21 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Wachten is niet nodig na port-a-cath-plaatsing, plaatsing van een ureterstent of percutane plaatsing van een nefrostomiebuis.
• Geen enkele andere (chemotherapie, immunotherapie, hormonale antikankertherapie, radiotherapie [behalve palliatieve lokale radiotherapie]), biologische therapie of ander nieuw middel mag worden toegestaan ​​terwijl de patiënt studiemedicatie krijgt
• Graad> 1 toxiciteit door eerdere therapie (behalve alopecia of anorexia of boven hematologische criteria), tenzij onder controle gehouden door medicijnen.
• Onvermogen om orale medicatie door te slikken. Opmerking: de patiënt heeft mogelijk geen percutane endoscopische gastrostomie (PEG)-sonde of ontvangt totale parenterale voeding (TPN) tijdens deze studie.
• Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie na behandeling gedurende ten minste 4 weken (inclusief hersenbestraling). Moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen systemische corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van hersenmetastasen.
• Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten (d.w.z. pompelmoessap) waarvan bekend is dat het matige tot sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn, die niet 1 week vóór dag 1 van de dosering kunnen worden stopgezet en gedurende het hele onderzoek kunnen worden onthouden tot 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de componenten van de onderzoeksbehandeling
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Ernstige actieve infectie op het moment van inschrijving, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening naar goeddunken van de inschrijvende arts die het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen zou aantasten. HIV of een andere immunodeficiëntieziekte die goed onder controle is en die geen invloed heeft op de baseline laboratoriumwaarden (d.w.z. buiten de bovengenoemde parameters voor opname) worden NIET beschouwd als uitsluitingscriteria.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers dan eierstokkanker, behalve die waarvoor geen actieve therapie nodig is (d.w.z. onder toezicht) en bekende niet-invasieve kankers en in situ kankers (bv. niet-melanome huidkanker).
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.