ONC201 Plus heti paklitaxel platina refrakter vagy rezisztens petefészekrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hámos petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák szövettani diagnózisa.
• Az utolsó platinatartalmú kezelési ciklus legalább 1 ciklusának befejezését követő 6 hónapon belül javult. Refrakter betegségben szenvedő betegek (progresszió a platinatartalmú terápia során) jogosultak. Ez magában foglalja mind az adjuváns terápiát, mind a visszatérő kezelést.
• A platinarezisztens környezetben legfeljebb 4 előzetes, vizsgálati, kemoterápiás, hormonális, biológiai vagy célzott terápiaként definiált kezelési rend és összesen 7 korábbi kezelési séma engedélyezett minden helyzetben. A biológiai vagy célzott szerrel végzett korábbi fenntartó terápia NEM számít kezelési rendnek (pl. Fenntartó bevacizumab, Parpi vagy immunterápia).
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.
• A PK/PD vizsgálatra beiratkozott nyolc beteg esetében. A karcinómából származó szövetek elérhetősége. A legtöbb beteg esetében ez archív szövet lesz. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, a terápia megkezdése előtt KELL elvégezni a lézió biopsziáját. Ezeknél a betegeknél is rendelkezésre kell állniuk a lézióknak a biopsziához.
• Bármely korábbi palliatív sugárterápiát legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának (PS) pontszáma 0-1.
• Fogamzóképes korban nem lévő nőbetegek és fogamzóképes korú nőbetegek, akik beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat előtt 2 héttel és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 1 hónapig megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak, nem szoptatnak, és negatív szérum- vagy terhességi teszt vizeletben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül.

• A betegeknek megfelelő (kiinduláskor):

  1. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL. Vérlemezkék

     ≥100 000/µL és hemoglobin > 8,0 gm/dl, a transzfúzió megengedett 1 hétig a Hgb 8 feletti fenntartása előtt.

  2. Vesefunkció: Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥35 ml/perc/1,73 mm2
  3. Májfunkció: Bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN; alkalikus foszfatáz (AP), aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) értéke legfeljebb 3 x ULN. Az AP, AST és ALT a normálérték felső határának ötszörösénél vagy azzal egyenlő, elfogadható, ha a betegnek ismert májmetasztázisa van

Kizárási kritériumok:

• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása (jóváhagyott vagy vizsgálati gyógyszeres terápia) ≤21 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Azon vizsgálati gyógyszerek esetében, amelyeknél 5 felezési idő ≤21 nap, legalább 10 napnak kell eltelnie a vizsgált gyógyszer abbahagyása és a jelenlegi vizsgálati kezelés beadása között.
• Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 21 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozásra a port-a-cath behelyezése, az ureter stent behelyezése, a perkután nephrostomia cső behelyezése után.
• Semmilyen egyéb (kemoterápia, immunterápia, hormonális rákellenes terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív helyi sugárkezelést]), biológiai terápia vagy más új szer alkalmazása nem megengedett, amíg a beteg vizsgálati gyógyszert kap.
• 1-es fokozatú toxicitás a korábbi kezelésből (kivéve alopecia vagy anorexia vagy a hematológiai kritériumok felett), hacsak gyógyszeres kezelés nem szabályozza.
• Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége. Megjegyzés: Ebben a vizsgálatban előfordulhat, hogy a páciens nem rendelkezik perkután endoszkópos gastrosztómiás (PEG) szondával, és nem részesül teljes parenterális táplálásban (TPN).
• Ismert rosszindulatú központi idegrendszeri betegség, kivéve a neurológiailag stabil, kezelt agyi áttéteket – olyan metasztázisként definiálva, amely legalább 4 hetes kezelést követően (beleértve az agyi sugárkezelést is) nem mutat progressziót. Az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló szisztémás kortikoszteroidokat a felvétel előtt legalább 14 napig el kell hagynia.
• A betegnek vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerei vagy egyéb termékei voltak (pl. grapefruitlé) ismert, hogy a CYP3A4 mérsékelten vagy erős inhibitorai vagy induktorai, amelyeket nem lehet abbahagyni 1 héttel az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hétig nem lehet abbahagyni.
• Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgálati kezelés összetevőivel szemben
• Terhes vagy szoptató
• Súlyos aktív fertőzés a felvétel időpontjában, vagy a felvételt készítő orvos döntése alapján más olyan súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg vizsgálati kezelésben részesülő képességét. HIV vagy más, jól kontrollált immunhiányos betegség, amely nem befolyásolja a laboratóriumi alapértékeket (pl. a fent említett felvételi paramétereken kívül) NEM minősülnek kizárási kritériumnak.
• A petefészekrákon kívül más aktív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve azokat, amelyek nem igényelnek aktív terápiát (pl. megfigyelés alatt), valamint ismert nem invazív rákos megbetegedések és in situ daganatok (pl. nem melanómás bőrrákok).
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.