Paclitaxel semanal ONC201 Plus em pacientes com câncer de ovário resistente ou refratário à platina

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário.
• Progrediu dentro de 6 meses após completar pelo menos 1 ciclo do último regime contendo platina. Pacientes com doença refratária (progressão durante terapia contendo platina) são elegíveis. Isso inclui terapia adjuvante e no cenário recorrente.
• Não serão permitidos mais de 4 regimes de tratamento anteriores definidos como investigação, quimioterapia, hormonal, biológico ou terapia direcionada no cenário resistente à platina e um total de 7 regimes anteriores em todos os cenários. A terapia de manutenção prévia com agente biológico ou direcionado NÃO conta como um regime de tratamento (por exemplo, Bevacizumabe de manutenção, Parpi ou imunoterapia).
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Para os oito pacientes inscritos para PK/PD. Disponibilidade de tecido de carcinoma. Para a maioria dos pacientes, este será um tecido de arquivo. Se não houver tecido de arquivo disponível, a biópsia da lesão DEVE ser realizada antes do início da terapia. As lesões também devem estar disponíveis para biópsia nesses pacientes.
• Qualquer radioterapia paliativa anterior deve ser concluída pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos antes do início do tratamento do estudo.
• Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino férteis com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas de 2 semanas antes do estudo e até 1 mês após a descontinuação do tratamento do estudo, que não estão amamentando e que têm soro ou teste de gravidez na urina dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.

• Os pacientes devem ter adequado (na linha de base):

  1. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/µL. plaquetas

     ≥100.000/µL e hemoglobina > 8,0 gm/dL, transfusão permitida até 1 semana antes para manter Hgb >8.

  2. Função renal: Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥35 mL/min/1,73 mm2
  3. Função hepática: Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN; fosfatase alcalina (AP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN. AP, AST e ALT menores ou iguais a 5 x LSN são aceitáveis ​​se o paciente tiver metástase hepática conhecida

Critério de exclusão:

• Uso de um medicamento do estudo (terapia aprovada ou experimental) ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para os medicamentos do estudo para os quais 5 meias-vidas são ≤ 21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento do estudo e a administração do tratamento atual do estudo.
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤21 dias após o início do tratamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Não é necessária espera após a colocação de port-a-cath, colocação de stent ureteral, colocação de tubo de nefrostomia percutânea.
• Nenhum outro (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal anti-câncer, radioterapia [exceto para radioterapia local paliativa]), terapia biológica ou outro novo agente deve ser permitido enquanto o paciente estiver recebendo os medicamentos do estudo
• Toxicidade de grau > 1 de terapia anterior (exceto alopecia ou anorexia ou acima dos critérios hematológicos), a menos que seja controlada por medicamentos.
• Incapacidade de engolir medicação oral. Nota: O paciente pode não ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) ou receber nutrição parenteral total (TPN) neste estudo.
• Doença maligna conhecida do sistema nervoso central, exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão após tratamento por pelo menos 4 semanas (incluindo radioterapia cerebral). Deve estar sem corticosteróides sistêmicos para o tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos (ou seja, suco de toranja) conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados a fortes do CYP3A4, que não podem ser descontinuados 1 semana antes do Dia 1 da dosagem e retidos durante todo o estudo até 1 semana após a última dose do medicamento do estudo.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos componentes do tratamento do estudo
• Grávida ou lactante
• Infecção ativa grave no momento da inscrição ou outra condição médica subjacente grave, a critério do médico inscrito, que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo. HIV ou outra doença de imunodeficiência que esteja bem controlada e que não afete os valores laboratoriais basais (ou seja, fora dos parâmetros mencionados acima para inclusão) NÃO são considerados critérios de exclusão.
• Presença de outros cânceres ativos além do câncer de ovário, exceto aqueles que não requerem terapia ativa (ou seja, sob vigilância) e cânceres não invasivos conhecidos e cânceres in situ (por exemplo, câncer de pele não melanoma).
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.