ONC201 Plus týdenní paklitaxel u pacientek s platinovým refrakterním nebo rezistentním karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Progrese do 6 měsíců po dokončení alespoň 1 cyklu posledního režimu obsahujícího platinu. Pacienti s refrakterním onemocněním (progrese během léčby obsahující platinu) jsou způsobilí. To zahrnuje jak adjuvantní terapii, tak i recidivující léčbu.
• Nebudou povoleny více než 4 předchozí léčebné režimy definované jako výzkumná, chemoterapie, hormonální, biologická nebo cílená terapie v nastavení rezistence na platinu a celkem 7 předchozích režimů ve všech nastaveních. Předchozí udržovací terapie biologickými nebo cílenými látkami se NEPOČÍTAJÍ jako léčebný režim (např. Udržovací bevacizumab, Parpi nebo imunoterapie).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
• U osmi pacientů zařazených do PK/PD. Dostupnost tkáně z karcinomu. Pro většinu pacientů to bude archivní tkáň. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, MUSÍ být před zahájením terapie provedena biopsie léze. Léze musí být k dispozici i pro biopsii u těchto pacientů.
• Jakákoli předchozí paliativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření od 2 týdnů před studií a do 1 měsíce po ukončení léčby ve studii, které nekojí a které mají negativní sérum nebo těhotenský test z moči do 3 dnů před zahájením studijní léčby.

• Pacienti musí mít adekvátní (ve výchozím stavu):

  1. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/µL. Krevní destičky

     ≥100 000/µL a hemoglobin > 8,0 gm/dl, transfuze povolena až 1 týden před udržením Hgb >8.

  2. Renální funkce: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Jaterní funkce: Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza (AP), aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) nižší nebo rovný 3 x ULN. AP, AST a ALT menší nebo rovné 5x ULN jsou přijatelné, pokud má pacient známé metastázy v játrech

Kritéria vyloučení:

• Použití studovaného léku (schválená nebo testovaná léková terapie) ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní léčby. Pro studovaná léčiva, u kterých je 5 poločasů ≤21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a podáním současné studijní léčby.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 21 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath, umístění ureterálního stentu a umístění perkutánní nefrostomické trubice není vyžadováno žádné čekání.
• Žádná jiná (chemoterapie, imunoterapie, hormonální protirakovinná terapie, radioterapie [s výjimkou paliativní lokální radioterapie]), biologická terapie nebo jiná nová látka není povolena, dokud pacient užívá studijní léky.
• Toxicita >1 z předchozí léčby (kromě alopecie nebo anorexie nebo nad hematologickými kritérii), pokud není kontrolována léky.
• Neschopnost spolknout perorální léky. Poznámka: V této studii pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondu (PEG) nebo dostávat celkovou parenterální výživu (TPN).
• Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese po léčbě po dobu nejméně 4 týdnů (včetně radioterapie mozku). Minimálně 14 dní před zařazením do studie musí být vysazeny jakékoli systémové kortikosteroidy pro léčbu mozkových metastáz.
• Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty (tj. grapefruitová šťáva), o kterých je známo, že jsou středně silnými až silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, které nelze přerušit 1 týden před 1. dnem podávání a vysadit v průběhu studie až do 1 týdne po poslední dávce studovaného léku.
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijní léčby
• Těhotné nebo kojící
• Závažná aktivní infekce v době zařazení do studie nebo jiný závažný základní zdravotní stav podle uvážení zařazujícího lékaře, který by narušil schopnost pacienta přijímat studijní léčbu. HIV nebo jiné imunodeficitní onemocnění, které je dobře kontrolováno a které neovlivňuje výchozí laboratorní hodnoty (tj. mimo výše uvedené parametry pro zařazení) NEJSOU považovány za vylučovací kritéria.
• Přítomnost jiných aktivních rakovin jiných než rakovina vaječníků kromě těch, které nevyžadují aktivní terapii (tj. na dohled) a známých neinvazivních rakovin a rakovin in situ (např. nemelanomové rakoviny kůže).
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.