プラチナ難治性または抵抗性卵巣癌患者における ONC201 と週 1 回のパクリタキセル

包含基準:

• 上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの組織学的診断。
• -最後のプラチナ含有レジメンの少なくとも1サイクルを完了してから6か月以内に進行しました。 -難治性疾患（プラチナ含有療法中の進行）の患者は適格です。 これには、補助療法と再発設定の両方が含まれます。
• 治験薬、化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、または標的療法として定義されたプラチナ耐性設定で定義された以前の治療レジメンは4つ以下であり、すべての設定で合計7つの以前のレジメンが許可されます。 生物学的製剤または標的薬剤による以前の維持療法は、治療レジメンとしてカウントされません (例: 維持ベバシズマブ、Parpi、または免疫療法）。
• -RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
• PK/PD に登録された 8 人の患者について。 癌腫からの組織の入手可能性。 ほとんどの患者にとって、これはアーカイブ組織になります。 利用可能なアーカイブ組織がない場合は、治療を開始する前に病変の生検を実施する必要があります。 これらの患者では、生検にも病変が利用可能でなければなりません。
• -以前の緩和放射線療法は、研究治療の開始の少なくとも7日前に完了する必要があり、患者は研究治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) スコアが 0 ～ 1。
• -出産の可能性のない女性患者および出産の可能性のある妊娠可能な女性患者 研究の2週間前から研究治療中止の1か月後まで、適切な避妊手段を使用することに同意し、母乳育児をしていない、および陰性の血清または-研究治療の開始前3日以内の尿妊娠検査。

• 患者は（ベースラインで）十分でなければなりません：

  1. 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/μL。 血小板

     ≥100,000/µL およびヘモグロビン > 8.0 gm/dL、Hgb >8 を維持する 1 週間前まで輸血可能。

  2. 腎機能：計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧35mL/分/1.73 mm2
  3. 肝機能：ビリルビンが1.5 x ULN以下。アルカリホスファターゼ（AP）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が3 x ULN以下。 -AP、AST、およびALTが5 x ULN以下である場合、患者に肝転移が知られている場合は許容されます

除外基準:

• -治験薬（承認済みまたは治験薬療法）の使用 治験治療の初回投与前の≤21日または5半減期（いずれか短い方）。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止から現在の治験薬の投与までに最低 10 日間の間隔が必要です。
• -研究治療開始から21日以内の主要な外科的処置、または7日以下の軽度の外科的処置。 Port-a-cath 留置、尿管ステント留置、経皮的腎瘻チューブ留置後の待ち時間は不要です。
• -他のもの（化学療法、免疫療法、ホルモン抗がん療法、放射線療法[緩和的な局所放射線療法を除く]）、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は、患者が治験薬を受けている間は許可されません
• -以前の治療によるグレード1を超える毒性（脱毛症または食欲不振または血液学的基準を除く） 薬物によって制御されない限り。
• 経口薬を飲み込めない。 注: 患者は経皮的内視鏡的胃瘻 (PEG) チューブを持っていないか、この試験で完全静脈栄養 (TPN) を受けていない可能性があります。
• -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系疾患-少なくとも4週間の治療後に進行の証拠がない転移として定義されます（脳の放射線療法を含む）。 -登録前の少なくとも14日間、脳転移の治療のための全身性コルチコステロイドを中止する必要があります。
• 患者は、処方薬または非処方薬またはその他の製品（つまり、 グレープフルーツ ジュース）は、CYP3A4 の中程度から強力な阻害剤または誘導剤であることが知られています。これは、投与 1 日目の 1 週間前に中止することはできません。
• -研究治療の構成要素に対する既知の過敏症または禁忌
• 妊娠中または授乳中
• -登録時の重篤な活動性感染症、または登録医師の裁量による別の深刻な基礎疾患で、患者が研究治療を受ける能力を損なう可能性がある。 -十分に制御され、ベースラインの検査値に影響を与えないHIVまたはその他の免疫不全疾患（つまり、 含めるための上記のパラメーターの外側) は、除外基準とは見なされません。
• 積極的な治療を必要としないものを除く卵巣がん以外の他の活動的ながんの存在（すなわち、サーベイランス）および既知の非浸潤性がんおよび上皮内がん（例えば、 非黒色腫皮膚がん）。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。