ONC201 plus wöchentliches Paclitaxel bei Patientinnen mit platinrefraktärem oder -resistentem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose von epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs.
• Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss von mindestens 1 Zyklus der letzten platinhaltigen Behandlung. Patienten mit refraktärer Erkrankung (Progression während einer platinhaltigen Therapie) sind geeignet. Dies umfasst sowohl die adjuvante Therapie als auch die Rezidivsituation.
• Nicht mehr als 4 vorherige Behandlungsschemata, die als Prüf-, Chemotherapie-, Hormon-, biologische oder zielgerichtete Therapie in der platinresistenten Umgebung definiert sind, und insgesamt 7 vorherige Behandlungsschemata in allen Einstellungen sind zulässig. Eine vorherige Erhaltungstherapie mit biologischen oder zielgerichteten Wirkstoffen zählt NICHT als Behandlungsschema (z. Erhaltungstherapie Bevacizumab, Parpi oder Immuntherapie).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
• Für die acht Patienten, die für PK/PD eingeschrieben sind. Verfügbarkeit von Karzinomgewebe. Bei den meisten Patienten handelt es sich um Archivgewebe. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, MUSS vor Beginn der Therapie eine Biopsie der Läsion durchgeführt werden. Auch bei diesen Patienten müssen Läsionen für eine Biopsie verfügbar sein.
• Jede vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von allen akuten Nebenwirkungen erholt haben.
• Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Patientinnen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, ab 2 Wochen vor der Studie und bis 1 Monat nach Beendigung der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, die nicht stillen und die ein negatives Serum haben oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

• Die Patienten müssen (zu Studienbeginn) über Folgendes verfügen:

  1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/µL. Blutplättchen

     ≥ 100.000/µl und Hämoglobin > 8,0 g/dl, Transfusion bis zu 1 Woche vor Aufrechterhaltung von Hgb > 8 erlaubt.

  2. Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥35 ml/min/1,73 mm2
  3. Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN. AP, AST und ALT kleiner oder gleich 5 x ULN sind akzeptabel, wenn der Patient bekanntermaßen Lebermetastasen hat

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Studienmedikaments (zugelassene oder in der Erprobung befindliche Arzneimitteltherapie) ≤ 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage sind, sind mindestens 10 Tage zwischen der Beendigung des Studienmedikaments und der Verabreichung der aktuellen Studienbehandlung erforderlich.
• Größere chirurgische Eingriffe ≤ 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Kein Warten nach Port-a-cath-Platzierung, Harnleiterstentplatzierung, perkutaner Nephrostomiekanülenplatzierung erforderlich.
• Keine andere (Chemotherapie, Immuntherapie, hormonelle Anti-Krebstherapie, Strahlentherapie [außer palliative lokale Strahlentherapie]), biologische Therapie oder andere neuartige Mittel dürfen zugelassen werden, während der Patient die Studienmedikation erhält
• Toxizität von Grad >1 durch vorherige Therapie (außer Alopezie oder Anorexie oder über hämatologischen Kriterien), sofern nicht durch Medikamente kontrolliert.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken. Hinweis: Der Patient hat in dieser Studie möglicherweise keine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG)-Sonde oder erhält keine vollständige parenterale Ernährung (TPN).
• Bekannte maligne Erkrankung des Zentralnervensystems außer neurologisch stabilen, behandelten Hirnmetastasen – definiert als Metastasen ohne Anzeichen einer Progression nach einer Behandlung von mindestens 4 Wochen (einschließlich Strahlentherapie des Gehirns). Muss mindestens 14 Tage vor der Einschreibung von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen abgesetzt werden.
• Der Patient hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte (z. Grapefruitsaft), die bekanntermaßen mäßige bis starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, die nicht 1 Woche vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 1 Woche nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ausgesetzt werden können.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Bestandteilen der Studienbehandlung
• Schwanger oder stillend
• Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung nach Ermessen des einschreibenden Arztes, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten. HIV oder eine andere gut kontrollierte Immunschwächekrankheit, die sich nicht auf die Ausgangswerte der Laborwerte auswirkt (d. h. außerhalb der oben genannten Parameter für die Aufnahme) gelten NICHT als Ausschlusskriterien.
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten außer Eierstockkrebs, außer denen, die keine aktive Therapie (d. h. Überwachung) erfordern, und bekannter nicht-invasiver Krebsarten und In-situ-Krebsarten (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.