ONC201 Plus veckovis paklitaxel hos patienter med platinarefraktär eller resistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
• Framsteg inom 6 månader efter avslutad minst 1 cykel av den sista platinainnehållande kuren. Patienter med refraktär sjukdom (progression under platina-innehållande terapi) är berättigade. Detta inkluderar både adjuvant terapi och i återkommande miljö.
• Högst 4 tidigare behandlingsregimer definierade som undersöknings-, kemoterapi-, hormonell, biologisk eller målinriktad terapi i platinaresistent miljö och totalt 7 tidigare regimer i alla inställningar kommer att tillåtas. Tidigare underhållsbehandling med biologiskt eller målinriktat medel räknas INTE som en behandlingsregim (t. Underhåll av bevacizumab, Parpi eller immunterapi).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
• För de åtta patienter som registrerats för PK/PD. Tillgänglighet av vävnad från karcinom. För de flesta patienter kommer detta att vara arkivvävnad. Om det inte finns någon tillgänglig arkivvävnad MÅSTE biopsi av lesionen utföras innan behandlingen påbörjas. Lesioner måste finnas tillgängliga för biopsi även hos dessa patienter.
• All tidigare palliativ strålbehandling måste avslutas minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0-1.
• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnliga patienter i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel från 2 veckor före studien och till 1 månad efter avslutad studiebehandling, som inte ammar och som har ett negativt serum eller uringraviditetstest inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

• Patienterna måste ha adekvata (vid baslinjen):

  1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/µL. Blodplättar

     ≥100 000/µL och hemoglobin > 8,0 gm/dL, transfusion tillåten upp till 1 vecka innan för att bibehålla Hgb >8.

  2. Njurfunktion: Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥35 mL/min/1,73 mm2
  3. Leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas (AP), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN. AP, AST och ALAT mindre än eller lika med 5 x ULN är acceptabla om patienten har känd levermetastas

Exklusions kriterier:

• Användning av ett studieläkemedel (godkänd eller prövningsläkemedelsbehandling) ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen. För studieläkemedel där 5 halveringstider är ≤21 dagar krävs minst 10 dagar mellan avslutande av studieläkemedlet och administrering av aktuell studiebehandling.
• Större kirurgiska ingrepp ≤21 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntan krävs efter port-a-cath-placering, placering av ureteral stent, placering av perkutan nefrostomislang.
• Ingen annan (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mot cancer, strålbehandling [förutom palliativ lokal strålbehandling]), biologisk terapi eller annat nytt medel ska tillåtas medan patienten får studiemediciner
• Grad >1 toxicitet från tidigare behandling (förutom alopeci eller anorexi eller över hematologiska kriterier) såvida det inte kontrolleras av mediciner.
• Oförmåga att svälja oral medicin. Obs! Patienten kanske inte har en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sond eller får total parenteral nutrition (TPN) i denna studie.
• Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser som inte har några tecken på progression efter behandling under minst 4 veckor (inklusive strålbehandling av hjärnan). Måste vara avstängd med systemiska kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 14 dagar före inskrivning.
• Patienten har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter (dvs. grapefruktjuice) känd för att vara måttliga till starka hämmare eller inducerare av CYP3A4, som inte kan avbrytas 1 vecka före dag 1 av doseringen och hållas tillbaka under hela studien till 1 vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• All känd överkänslighet eller kontraindikation mot komponenterna i studiebehandlingen
• Gravid eller ammande
• Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd enligt den inskrivande läkarens bedömning som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling. HIV eller annan immunbristsjukdom som är väl kontrollerad och som inte påverkar labbvärdena (dvs. utanför ovan angivna parametrar för inkludering) betraktas INTE som uteslutningskriterier.
• Förekomst av andra aktiva cancerformer än äggstockscancer förutom de som inte kräver aktiv terapi (d.v.s. vid övervakning) och kända icke-invasiva cancerformer och in situ cancer (t.ex. icke-melanom hudcancer).
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.