AMD3100 Plus Pembrolizumab 治疗免疫检查点阻断难治性头颈鳞状细胞癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学确诊为复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。 对于口咽癌，必须知道肿瘤 HPV 状态。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
• 在免疫检查点疗法（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1，作为单一疗法或与其他药物联合疗法）中或之后取得进展。 抗 PD-1/PD-L1 免疫检查点疗法不一定是研究入组前最直接的既往疗法。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 如果要提交幻灯片，则需要 10-20 张未染色的幻灯片。 新获得的活组织检查优于存档组织。 至少，将获得 3 个核心活检，1 个核心将进行福尔马林固定，另外 2 个核心将被快速冷冻。
• 在磨合阶段有一个病灶可用于对受试者进行活检。 根据首席研究员的审查，那些没有可以安全活检的病变的患者可以例外。 肿瘤活检在研究的 II 期部分是可选的
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1（Karnofsky ≥70%，见附录 A）。

• 具有如下定义的正常器官和骨髓功能。 样本必须在研究注册前 28 天内收集。

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内，或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 男性参与者：

男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天使用本协议附录 C 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

-女性参与者：

女性参与者如果未怀孕（见附录 C）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

• 不是附录 C 中定义的有生育能力的女性 (WOCBP)，或者
• 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天加 30 天（一个月经周期）遵循附录 C 中的避孕指南的 WOCBP。

排除标准：

• 在注册前 2 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物，但接受免疫检查点阻断治疗除外。
• 由于之前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 与 PI 讨论后，≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
• 在首次服用研究药物后 2 周内接受过既往放疗。
• 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复到 ≤ 1 级或基线，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究，或者在研究药物首次给药前 2 周内使用了研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要距离上一次调查药物的最后一次剂量超过 2 周。
• 具有已知的免疫缺陷诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
• 对帕博利珠单抗、AMD3100 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知不受控制的精神疾病或药物滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 注册前 72 小时内血清妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 C）。 注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。