AMD3100 Plus Pembrolizumab nel blocco del checkpoint immunitario Carcinoma a cellule squamose refrattario della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrenti o metastatici. Per il cancro orofaringeo, deve essere noto lo stato HPV del tumore.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• Sono progrediti durante o dopo la terapia del checkpoint immunitario (anti-PD-1 o anti-PD-L1, in monoterapia o in combinazione con altri agenti). La terapia del checkpoint immunitario anti-PD-1/PD-L1 non deve essere la terapia precedente più immediata prima dell'arruolamento nello studio.
• Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Se devono essere inviati vetrini, sono necessari 10-20 vetrini non colorati. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato. Saranno ottenute almeno 3 biopsie del nucleo e 1 nucleo sarà fissato in formalina e gli altri 2 nuclei saranno congelati.
• Avere una lesione accessibile per la biopsia per i soggetti nella fase Run-In. Un'eccezione può essere concessa per quei pazienti che non hanno una lesione che può essere sottoposta a biopsia in modo sicuro sulla base della revisione con il Principal Investigator. La biopsia del tumore è facoltativa nella fase II dello studio
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Performance status ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, vedere Appendice A).

• Avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 28 giorni prima della registrazione allo studio.

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina Entro i normali limiti istituzionali, OR
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Partecipanti maschi:

Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice C di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

-Partecipanti donne:

Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice C), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

• Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice C, OR
• Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice C durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni più 30 giorni (un ciclo mestruale) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 2 settimane prima della registrazione, ad eccezione della terapia con blocco del checkpoint immunitario.
• - I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei dopo la discussione con PI.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni a ≤ Grado 1 o al basale, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse più di 2 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi nota di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, AMD3100 e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze incontrollati che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore prima della registrazione (vedi Appendice C). Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento in studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urina o siero) e deve risultare negativo affinché il soggetto possa iniziare a ricevere il farmaco in studio.