AMD3100 más pembrolizumab en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello refractario al bloqueo del punto de control inmunitario

Criterios de inclusión:

• Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico. Para el cáncer de orofaringe, se debe conocer el estado del VPH del tumor.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Han progresado durante o después de la terapia de punto de control inmunitario (anti-PD-1 o anti-PD-L1, como monoterapia o en combinación con otros agentes). La terapia de punto de control inmunitario anti-PD-1/PD-L1 no tiene que ser la terapia previa más inmediata antes de la inscripción en el estudio.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Si se van a enviar portaobjetos, se requieren de 10 a 20 portaobjetos sin teñir. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado. Como mínimo, se obtendrán 3 biopsias de núcleo y 1 núcleo se fijará con formalina y los otros 2 núcleos se congelarán rápidamente.
• Tener una lesión que sea accesible para biopsia para sujetos en la fase de preinclusión. Se puede otorgar una excepción para aquellos pacientes que no tienen una lesión que se pueda biopsiar de manera segura según la revisión con el investigador principal. La biopsia del tumor es opcional en la parte de la Fase II del estudio.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, ver Apéndice A).

• Tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​×LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina Dentro de los límites institucionales normales, O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Participantes masculinos:

Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice C de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

-Participantes femeninas:

Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice C), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice C, O
• Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice C durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días más 30 días (un ciclo de menstruación) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 2 semanas anteriores al registro, con la excepción de recibir terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.
• Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles después de hablar con IP.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación a ≤Grado 1 o al inicio, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los participantes que ingresaron a la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado más de 2 semanas desde la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab, AMD3100 y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: No se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Ha conocido trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias no controlados que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas anteriores al registro (consulte el Apéndice C). Nota: En caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.