AMD3100 Plus Pembrolizumab i immun checkpoint blokade refraktært hoved og hals planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i det tilbagevendende eller metastatiske hoved og nakke. For orofaryngeal cancer skal tumor HPV-status være kendt.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Har udviklet sig på eller efter immunkontrolpunktbehandling (anti-PD-1 eller anti-PD-L1, som monoterapi eller i kombination med andre midler). Anti-PD-1/PD-L1 immunkontrolpunktsterapi behøver ikke at være den mest umiddelbare forudgående behandling før studietilmeldingen.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Hvis der skal indsendes objektglas, kræves 10-20 ufarvede objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv. Der vil som minimum blive opnået 3 kernebiopsier og 1 kerne vil være formalinfikseret og de andre 2 kerner vil blive flashfrosset.
• Har en læsion, der er tilgængelig for biopsi for forsøgspersoner i indkøringsfasen. En undtagelse kan gives for de patienter, der ikke har en læsion, der sikkert kan biopsieres baseret på gennemgang med hovedforskeren. Tumorbiopsien er valgfri i fase II-delen af ​​undersøgelsen
• Være >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥70 %, se appendiks A).

• Har normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin Inden for normale institutionelle grænser, ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Mandlige deltagere:

En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks C til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

- Kvindelige deltagere:

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag C), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

• Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks C, OR
• En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag C under behandlingsperioden og i mindst 120 dage plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger før registrering med undtagelse af modtagelse af immun checkpoint blokadebehandling.
• Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede efter diskussion med PI.
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagerne skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter til ≤grad 1 eller baseline, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået >2 uger siden den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en kendt diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, AMD3100 og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendt ukontrollerede psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering (se bilag C). Bemærk: I tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.