AMD3100 と免疫チェックポイント遮断におけるペムブロリズマブの併用 難治性の頭頸部扁平上皮癌

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に再発性または転移性頭頸部の扁平上皮癌の診断が確認されている。 中咽頭がんの場合、腫瘍の HPV の状態を知る必要があります。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• -免疫チェックポイント療法（抗PD-1または抗PD-L1、単剤療法または他の薬剤との併用）の治療中または治療後に進行した。 抗 PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント療法は、研究登録前の直前の療法である必要はありません。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 スライドを提出する場合は、10 ～ 20 枚の未染色のスライドが必要です。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。 少なくとも 3 つのコア生検が得られ、1 つのコアはホルマリン固定され、他の 2 つのコアは急速冷凍されます。
• 慣らし段階の被験者の生検にアクセスできる病変があります。 治験責任医師の審査に基づいて安全に生検できる病変を持たない患者には、例外が認められます。 -腫瘍生検は、研究の第II相部分ではオプションです
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。

• 以下に定義するように、正常な器官および骨髄機能を有する。 標本は、試験登録の 28 日以内に収集する必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≦1.5×ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設の正常上限
  • クレアチニン 通常の施設の制限内、または
  • クレアチニンクリアランス ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 男性参加者：

男性参加者は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 120 日間、このプロトコルの付録 C に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

-女性参加者:

女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 C を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

• -付録Cで定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
• -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日プラス30日（月経周期）の間、付録Cの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

• -免疫チェックポイント遮断療法を受けることを除いて、登録前の2週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
• -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は、PIとの話し合いの後に適格となる場合があります。
• -治験薬の最初の投与から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
• 参加者は、すべての放射線関連毒性からグレード1以下またはベースラインまで回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の初回投与前2週間以内に治験機器を使用した。 注: 治験のフォローアップ段階に入っている参加者は、前回の治験薬の最後の投与から 2 週間以上経過している限り、参加することができます。
• -免疫不全の既知の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペムブロリズマブ、AMD3100、および/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる、制御されていない精神障害または物質乱用障害を知っている。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -登録前72時間以内に血清妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録Cを参照）。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。