AMD3100 Plus pembrolizumab immunellenőrzési pont blokádban, tűzálló fej és nyak laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa a visszatérő vagy áttétes fej és nyak laphámsejtes karcinómája. Az oropharyngealis rák esetében ismerni kell a tumor HPV státuszát.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• Az immunellenőrző terápia (anti-PD-1 vagy anti-PD-L1, monoterápiaként vagy más szerekkel kombinálva) alatt vagy után előrehaladt. Az anti-PD-1/PD-L1 immunellenőrző pont terápia nem kell, hogy a legközvetlenebb megelőző terápia legyen a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Ha tárgylemezeket kell benyújtani, 10-20 festetlen tárgyra van szükség. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben. Legalább 3 magbiopsziát vesznek, és 1 magot formalinnal rögzítenek, a másik 2 magot pedig gyorsfagyasztják.
• Legyen olyan léziója, amely hozzáférhető biopsziára a befutási fázisban lévő alanyok számára. Kivétel adható azoknak a betegeknek, akiknek nincs olyan elváltozása, amelyből biztonságosan biopsziát lehet venni a vezető vizsgálat alapján. A tumorbiopszia nem kötelező a vizsgálat II. fázisában
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (Karnofsky ≥70%, lásd A függelék).

• Normális szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint. A mintákat a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül kell begyűjteni.

  • leukociták ≥3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
  • kreatinin Normális intézményi határokon belül, VAGY
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Férfi résztvevők:

A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll C. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

- Női résztvevők:

Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes (lásd a C mellékletet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

• Nem fogamzóképes nő (WOCBP), a C. függelékben meghatározottak szerint, VAGY
• Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a C. függelékben található fogamzásgátló útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig plusz 30 napig (egy menstruációs ciklus) a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a regisztrációt megelőző 2 héten belül, kivéve az immunellenőrző pont blokád kezelését.
• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők a PI-vel folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehetnek.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.
• A résztvevőknek minden sugárzással összefüggő toxicitásból fel kell gyógyulniuk ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja óta több mint 2 hét telt el.
• Ismert immunhiányos diagnózisa van, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal, az AMD3100-zal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert kontrollálatlan pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Egy WOCBP, akinek a szérum terhességi tesztje pozitív a regisztrációt megelőző 72 órán belül (lásd a C függeléket). Megjegyzés: Abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrési teszt és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.